关于长期动物致癌实验中Peto检验的两种改进

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在毒理学的动物致癌试验中,每只动物或患上肿瘤,或在患肿瘤之前死亡。对患上肿瘤的动物,最终要么因为该肿瘤而死亡(致命性情况),要么因为其他竞争因素而死亡(偶发性情况)。对于致命性肿瘤的情况,人们使用log-rank检验比较其肿瘤死亡率;对于偶发性肿瘤,常采用Mantel-Haenszel法比较组间肿瘤患病率。而实际上在试验中,往往既有致命性情况,又有偶发性情况,Peto等人提倡联合使用log-rank检验和Mantel-Haenszel法来比较与剂量趋势相关的肿瘤发生的分布情况,之后James等人提出了Peto检验的连续修正公式。  本文对Peto的检验方法进行两种不同的改进,一种是在Peto检验的连续修正的基础上进行加权改进;另一种是直接在Peto检验的基础上对生存时间作出适当调整。我们通过随机模拟研究发现,当剂量组动物的生存率因剂量变大而下降且各组动物的肿瘤发生率较大时,第一种改进方法的第一类错误比Peto检验及Peto连续修正法控制得更好;而当各组动物有相同的死亡模式时,第二种改进方法的第一类错误更加接近0.05的名义水平且功效得到提高。
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