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肝脏属于重要的免疫分泌器官之一，参与调控机体内多种协调代谢作用，包括储能，解毒，免疫调节，但是在其发挥功能的同时会受到酒精、病毒、处方药等多种因素的影响，造成不同类型和不同程度的肝损伤，特别是急性肝损伤，因其发病迅速且严重，受到广泛的关注。陈皮作为一种传统的中药材，据《神农本草经》记载有理气健脾、化痰护肝的功能。川陈皮素（Nobiletin,NOB）是陈皮中含量最丰富的生物活性物质。目前临床上针对急性肝损伤的主要临床预防或治疗方法包括：免疫抑制剂，抗病毒药，生物人工肝和肝移植，但是由于治疗后引起的不良反应以及昂贵的医疗费用等原因，可用于预防和治疗急性肝损伤的临床手段需要进行继续的研究。本论文主要探讨川陈皮素预防急性肝损伤的可行性及其药理作用机制。
本论文以刀豆蛋白A（ConA）诱导构建的C57BL/6小鼠急性肝损伤模型为基础，通过RT-PCR、TUNEL、IHC和Western blot等技术检测小鼠中血清中的丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）、肝细胞组织中各种炎症因子例如，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）、活性氧(ROS)、细胞增殖、凋亡等相关指标。
本论文研究表明NOB在一定程度上缓解了ConA诱导急性肝损伤。ALT和AST的检测结果初步判断NOB对肝脏保护作用。各组小鼠肝组织中的相关炎症信号的变化情况表明NOB抑制ConA诱导的主要炎症因子（TNF-α和IFN-γ）的释放，并抑制巨噬细胞在肝脏中的浸润以及细胞内活性氧的累积，说明NOB有抑制ConA诱导的炎症反应的作用。炎症因子的大量释放继续刺激炎症上游反应，接下来通过Western bolt技术对炎症相关信号通路中关键蛋白的磷酸化情况分别进行检测，结果发现NOB能抑制ConA诱导的NF-κB信号通路和MAPKs信号通路中关键蛋白的磷酸化，尤其是抑制了JNK的活化，随后对小鼠肝组织中的细胞的凋亡情况进行检测，发现NOB明显地抑制了肝细胞的凋亡。另外还发现NOB可以刺激细胞表面的增殖标记物Ki67的表达，说明NOB不仅抑制细胞凋亡还能促进细胞增殖。随后通过qRT-PCR技术检测细胞凋亡相关基因的表达情况，结果发现NOB处理后小鼠肝组织中促细胞凋亡基因Bax，FasR和FasL的表达明显下调，且抗凋亡基因Bcl-2，GADD45β和XIAP的表达明显上调，进一步说明NOB说明NOB不仅抑制细胞凋亡还能促进细胞增殖。
体内和体外的实验结果都表明NOB通过调控炎症反应和抑制细胞凋亡改善ConA诱导的小鼠急性肝损伤。
本论文以刀豆蛋白A（ConA）诱导构建的C57BL/6小鼠急性肝损伤模型为基础，通过RT-PCR、TUNEL、IHC和Western blot等技术检测小鼠中血清中的丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）、肝细胞组织中各种炎症因子例如，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）、活性氧(ROS)、细胞增殖、凋亡等相关指标。
本论文研究表明NOB在一定程度上缓解了ConA诱导急性肝损伤。ALT和AST的检测结果初步判断NOB对肝脏保护作用。各组小鼠肝组织中的相关炎症信号的变化情况表明NOB抑制ConA诱导的主要炎症因子（TNF-α和IFN-γ）的释放，并抑制巨噬细胞在肝脏中的浸润以及细胞内活性氧的累积，说明NOB有抑制ConA诱导的炎症反应的作用。炎症因子的大量释放继续刺激炎症上游反应，接下来通过Western bolt技术对炎症相关信号通路中关键蛋白的磷酸化情况分别进行检测，结果发现NOB能抑制ConA诱导的NF-κB信号通路和MAPKs信号通路中关键蛋白的磷酸化，尤其是抑制了JNK的活化，随后对小鼠肝组织中的细胞的凋亡情况进行检测，发现NOB明显地抑制了肝细胞的凋亡。另外还发现NOB可以刺激细胞表面的增殖标记物Ki67的表达，说明NOB不仅抑制细胞凋亡还能促进细胞增殖。随后通过qRT-PCR技术检测细胞凋亡相关基因的表达情况，结果发现NOB处理后小鼠肝组织中促细胞凋亡基因Bax，FasR和FasL的表达明显下调，且抗凋亡基因Bcl-2，GADD45β和XIAP的表达明显上调，进一步说明NOB说明NOB不仅抑制细胞凋亡还能促进细胞增殖。
体内和体外的实验结果都表明NOB通过调控炎症反应和抑制细胞凋亡改善ConA诱导的小鼠急性肝损伤。