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目的:应用同位素标记相对和绝对定量(Isobaric Tags for Relative and Absolute Quantitation,iTRAQ)技术筛选肝硬化并发急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)患者尿液差异蛋白,寻找生物标志物用于早期诊断肝硬化患者并发AKI。
方法:本研究为前瞻性病例研究,收集宁波市第二医院2016年6月1日至2016年12月31日期间肝硬化高危因素(消化道出血、利尿剂剂量增加、大量放腹水(>3L/d)、静脉注射造影剂、感染/自发性腹膜炎等)住院患者入院时、发生高危因素后第1天尿液,并监测入院时、第3天、第7天血清肌酐(Serum Creatinine,SCr)。应用iTRAQ联合液相色谱-串联质谱(Liquid Chromatography tandem Mass Spectrometry,LC-MS/MS)技术筛选AKI组与对照组高危因素后第1天尿液差异蛋白。对差异蛋白进行功能分析,包括GO(Gene ontology,GO)富集分析、京都基因和基因组的百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析和蛋白相互作用分析(Protein-protein Interactions,PPI)。
结果:90例肝硬化高危因素住院患者中11例发生AKI(4例男性,7例女性),AKI患者纳入AKI组,对照组根据年龄、性别和其他基线匹配9例。AKI组较对照组在高危因素后第1天筛选出289种差异蛋白(上调64种,下调225种)。对筛选出的差异蛋白进行GO富集分析(生物学过程、细胞定位和分子功能)、KEGG通路、PPI分析,结果发现与AKI相关的抗胰蛋白酶-1(Alpha-1-antitrypsin,AAT)、钙结合蛋白S100A9(S100calcium binding A9,S100A9)、黏蛋白5AC(Mucin-5AC,MUC5AC)在肝硬化并发AKI患者高危因素后第1天发生显著上调。
结论:iTRAQ联合LC-MS/MS技术能快速有效筛选出肝硬化并发AKI患者尿差异蛋白,尿AAT、S100A9、MUC5AC在肝硬化AKI患者早期即见升高(高危因素后第1天),可能是肝硬化并发AKI潜在的早期诊断生物标志物。
方法:本研究为前瞻性病例研究,收集宁波市第二医院2016年6月1日至2016年12月31日期间肝硬化高危因素(消化道出血、利尿剂剂量增加、大量放腹水(>3L/d)、静脉注射造影剂、感染/自发性腹膜炎等)住院患者入院时、发生高危因素后第1天尿液,并监测入院时、第3天、第7天血清肌酐(Serum Creatinine,SCr)。应用iTRAQ联合液相色谱-串联质谱(Liquid Chromatography tandem Mass Spectrometry,LC-MS/MS)技术筛选AKI组与对照组高危因素后第1天尿液差异蛋白。对差异蛋白进行功能分析,包括GO(Gene ontology,GO)富集分析、京都基因和基因组的百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析和蛋白相互作用分析(Protein-protein Interactions,PPI)。
结果:90例肝硬化高危因素住院患者中11例发生AKI(4例男性,7例女性),AKI患者纳入AKI组,对照组根据年龄、性别和其他基线匹配9例。AKI组较对照组在高危因素后第1天筛选出289种差异蛋白(上调64种,下调225种)。对筛选出的差异蛋白进行GO富集分析(生物学过程、细胞定位和分子功能)、KEGG通路、PPI分析,结果发现与AKI相关的抗胰蛋白酶-1(Alpha-1-antitrypsin,AAT)、钙结合蛋白S100A9(S100calcium binding A9,S100A9)、黏蛋白5AC(Mucin-5AC,MUC5AC)在肝硬化并发AKI患者高危因素后第1天发生显著上调。
结论:iTRAQ联合LC-MS/MS技术能快速有效筛选出肝硬化并发AKI患者尿差异蛋白,尿AAT、S100A9、MUC5AC在肝硬化AKI患者早期即见升高(高危因素后第1天),可能是肝硬化并发AKI潜在的早期诊断生物标志物。