【摘 要】
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目的: 建立Graves眼病动物模型，观察平目汤对造模小鼠眼眶脂肪积聚的影响，并探讨其作用的分子机制和发挥作用可能的靶点。 方法: 本研究分为两个部分。 第一部分:G
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目的: 建立Graves眼病动物模型，观察平目汤对造模小鼠眼眶脂肪积聚的影响，并探讨其作用的分子机制和发挥作用可能的靶点。 方法: 本研究分为两个部分。 第一部分:Graves眼病动物模型的建立 通过使用人hTSHR基因片段重组质粒基因免疫结合ECM830电穿孔的方法建立Graves眼病动物模型，观察BALB/c小鼠眼部外观、眼球后脂肪组织占眼球重量百分比、血清TRAb、甲状腺与眼球后组织病理以评估模型。 第二部分:平目汤对造模小鼠眼眶脂肪积聚的影响及机制研究 通过平目汤不同剂量及地塞米松灌胃28天，观察小鼠眼球后脂肪组织占眼球重量百分比、血清TRAb、甲状腺与眼球组织病理、眼球后脂肪细胞凋亡、眼球后脂肪细胞bax、bcl-2、fas、fasL、chop、Caspase-12 mRNA及蛋白表达。 结果: 第一部分: 1.通过hTSHR重组质粒基因免疫结合电穿孔的方法，造模后雌性BALB/c小鼠眼眶周围出现脱毛现象，眶周红肿。小鼠眼球后脂肪组织占眼球重量百分比升高。 2.造模后小鼠TRAb升高。 3.病理显示，造模后甲状腺滤泡增生变大，部分滤泡腔内物质吸收，滤泡腔可见均匀红染的胶质，间质明显增多，有数量不等的淋巴细胞浸润，眼球后出现大量脂肪堆积和淋巴细胞浸润。 第二部分: 1.平目汤不同剂量及地塞米松干预造模小鼠后，小鼠眼球后脂肪组织占眼球重量百分比由低到高依次为:空白组＜平中组＜平低组＜地塞米松组＜平高组＜模型组。平目汤不同剂量组与地塞米松组均较模型组下降（P＜0.05），平低组与平中组较地塞米松组和平高组下降更加显著（P＜0.05）。 2.小鼠血清TRAb水平由低到高依次为:空白组＜平中组＜平低组＜地塞米松组＜平高组＜模型组。与空白组相比，除平中组外其他组别有统计学意义（P＜0.05);与模型组相比，平目汤不同剂量与地塞米松干预后TRAb明显下降（P＜0.05）;与地塞米松组相比，平低组与平中组下降显著（P＜0.05），其中平中组更加明显。 3.甲状腺组织HE染色:模型组可见甲状腺淋巴细胞浸润，间质增生明显。平目汤不同剂量干预后淋巴细胞浸润减少，地塞米松干预后甲状腺少量淋巴细胞浸润。眼球组织HE染色:与模型组相比，平目汤各组眼球后脂肪组织堆积减少，地塞米松组无明显改变。 4.各组小鼠眼球后脂肪细胞凋亡由低至高依次为:空白组＜模型组＜地塞米松组＜平高组＜平低组＜平中组。 5.与模型组及地塞米松组相比，平目汤各组眼球后脂肪细胞Bax、FasL、Chop、Caspase-12 mRNA与蛋白表达水平升高。 结论: 1.使用人hTSHR基因片段重组质粒基因免疫结合ECM830电穿孔仪干预的方法成功建立Graves眼病BALB/c小鼠模型; 2.平目汤可有效抑制Graves眼病小鼠眼球后脂肪组织的积聚，促进眼球后脂肪细胞的凋亡，其凋亡途径可能为线粒体途径、死亡受体途径与内质网途径共同作用。
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