【摘 要】
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目的：(1)观察慢性低O2高CO2模拟的COPD小鼠模型中脑组织超微结构改变及神经炎症因子表达；(2)探讨腺苷A2A受体与神经炎症的关系。方法：实验动物随机分为六组：对照野生组(NC+/+)；对照杂合组(NC+/-)；对照敲除组(NC-/-)；低O2高CO24周野生组(4HH+/+)；低O2高CO24周杂合组(4HH+/-)；低O2高CO24周敲除组(4HH-/-)。利用野生型、A2A受体敲除型小
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目的：
(1)观察慢性低O2高CO2模拟的COPD小鼠模型中脑组织超微结构改变及神经炎症因子表达；
(2)探讨腺苷A2A受体与神经炎症的关系。
方法：
实验动物随机分为六组：对照野生组(NC+/+)；对照杂合组(NC+/-)；对照敲除组(NC-/-)；低O2高CO24周野生组(4HH+/+)；低O2高CO24周杂合组(4HH+/-)；低O2高CO24周敲除组(4HH-/-)。利用野生型、A2A受体敲除型小鼠进行对照实验，电镜观察脑组织中神经胶质细胞改变以及外源性多形核白细胞、单核巨噬细胞的浸润聚集；采用RT-PCR方法测定皮层和海马中TNF-α，IFN-γ，TGF-β1 mRNA的表达；免疫组化法观察星形胶质细胞及小胶质细胞的改变。
结果：
(1)电镜中4HH+/+组比NC+/+组星形胶质细胞数量明显增加，形态以凋亡为主，同时可见足突明显水肿，少突胶质细胞水肿、空泡形成、髓鞘疏松；4HH-/-组比4HH+/+组凋亡星形胶质细胞数量减少，形态仅轻度异常，未见明显水肿；实验组未见外周炎症细胞浸润。
(2) RT-PCR分析显示低O2高CO24周组比正常对照组小鼠皮层及海马的TNF-α，IFN-γ mRNA表达上调(P<0.05)；而4HH-/-组不及4HH+/+组海马TNF-α mRNA表达上调明显(P<0.05)。
(3)免疫组化半定量分析慢性低O2高CO2环境下小鼠皮层星形胶质细胞数量明显增多；小胶质细胞数量明显增多，形态上也出现改变，细胞突起更为明显，但未见“阿米巴样”改变。与4HH-/-组相比，4HH+/+组的星形胶质细胞和小胶质细胞数量增多较明显(P<0.05)。
结论：
慢性低O2高CO2环境下小鼠脑组织中出现程度不等的炎症与凋亡现象，其神经炎症表现为星形胶质细胞数量增多、足突水肿，小胶质细胞数量增多，少突胶质细胞空泡形成、髓鞘疏松，促炎因子水平升高，A2A受体敲除型小鼠上述病理变化较野生型明显减轻。因此，推测在慢性低O2高CO2时腺苷A2A受体基因敲除可能通过抑制神经炎症起到神经保护作用。
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