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第一节SSRI类药物联合认知行为治疗对自杀未遂青年抑郁症的比率低频振幅研究
目的:抑郁症导致的自杀是一项严重的公共卫生问题，药物联合CBT(Cognitive behavioral therapy)治疗是有效的干预措施，但其作用机制尚不清楚。本研究采用功能磁共振静息态比率低频振幅值(fALFF, fractional amplitude of low frequency fluctuation)分析法评估抑郁症自杀未遂青年人群接受CBT及抗抑郁药物治疗前后的脑功能变化特点，了解青年抑郁症患者自杀的神经影像内表型，探索CBT合并药物干预的神经生物学作用机制，寻找预测CBT作用于青年自杀未遂抑郁疗效的影像学生物指标。方法:本研究从2017年4月至2019年3月共招募78名被试，年龄18～28岁。其中，伴自杀未遂青年抑郁症患者共40人，分为CBT组和药物组(Medicinal group, MG)。另38名健康人群作为健康对照组(Healthy control，HC)。CBT组在常规抗抑郁药物治疗的基础上接受8次结构式认知行为治疗，MG组接受单一的抗抑郁症药物治疗。另38名健康人群作为健康对照组(Healthy control，HC)，其性别、年龄和受教育年限与患者组相匹配。分别于治疗前后采集被试者的静息态功能磁共振(rs-fMRI, resting-state Functional magnetic resonance imaging)数据(健康组仅扫描一次)，并进行临床量表评定。采用fALFF分析法探讨CBT干预前后的脑功能活动变化特点，并将临床量表评分值与fALFF值作Pearson相关分析。
结果:
(1)一般人口学资料和临床心理量表分析结果显示，CBT、MG和HC三组在年龄(P=0.297)、性别(P=0.824)和受教育年限(P=0.107)方面均无显著统计学差异。
(2)临床效果：经8周治疗后，CBT组的HAMD24和SSI评分均显著低于单纯药物组(P＜0.05)。其中CBT组有效率为62.5%，达到中间效果者占31.3%，6.2%的患者HAMD减分率＜30%；MG组患者有效率为50.0%，33.3%的患者达到中间效果，16.7%的患者治疗无效。
(3)在治疗的基线期，fALFF分析发现，自杀未遂青年抑郁症患者与健康人群组比较，静息态BOLD信号zfALFF值增高的脑区主要是：左小脑后叶(t=4.312)、右前扣带回(t=4.079)、右边缘叶(t=4.079)、左顶下小叶(t=3.983)、左颞上回(t=3.983)、左尾状核(t=4.109)、左额上回(t=5.191)、左额中回(t=5.191)；zfALFF值降低的脑区是左角回(t=-4.607)(P＜0.01，Alphasim校正)。
治疗结束后，与健康人群相比，CBT组zfALFF值高于HC组的区域有左枕中回(t=6.876)、左楔前叶(t=6.876)；MG组zfALFF值比HC组高的区域有：右小脑后回(t=4.408)、双侧前额叶(t=3.940)、中央旁小叶(t=3.940)、楔前叶(t=3.940)、顶叶(t=3.940)(P<0.01，Alphasim校正)。
治疗后CBT组zfALFF值较治疗前增高的区域有：右额中回(t=5.199)、左额下回(t=4.916)、右中央前回(t=5.199)、右枕叶(t=4.258)、右楔前叶(t=4.258)；CBT组治疗后zfALFF值降低的脑区为：双侧腹内侧前额叶皮层(t=-4.327)、右膝下前扣带回(t=-8.645)、右边缘叶(t=-8.645)(P<0.01，Alphasim校正)。
治疗后MG组fALFF值增高的区域有：左后扣带回(t=3.335)、左额下回(t=3.777)、左楔前叶(t=3.777)、左枕中回((t=3.335)、左顶叶(t=3.335)；zfALFF值降低的脑区为：右前额叶(t=-3.335)、左前扣带回(t=-3.455)(P<0.01，Alphasim校正)。
将治疗后的CBT组与MG组进行比较分析，CBT组zfALFF值高于MG组的脑区为：右额中回(t=3.456)、右额下回(t=3.456)、小脑后叶(t=5.120)、小脑前叶(t=5.120)；CBT组zfALFF值低于MG组的脑区为：左额内侧回(t=-4.045)、左膝下前扣带回(t=-4.045)、左边缘叶(t=-4.045)(P<0.01，Alphasim校正)。
Pearson相关分析发现：在治疗基线期，CBT组患者左额上回的平均fALFF值与SSI分呈正相关(r=0.386，P=0.014)，右前扣带回的fALFF值与SSI分呈正相关(r=0.460，P=0.003)。治疗8周后，右膝下前扣带回的fALFF值与HAMD24的减分(△HAMD)呈正相关(r=0.483，P=0.027)，右内侧前额叶与SSI减分(△SSI)呈正相关(r=0.564，P=0.008)。其他脑区与临床量表分值之间的变化值未发现显著相关性。
结论:(1)自杀未遂青年抑郁症患者额叶-边缘系统内的脑区及左小脑后叶内脑区的脑自发活动存在显著异常。(2)合用认知行为治疗的临床效果显著优于单纯药物治疗，并能显著降低患者的自杀意念。(3)通过8周的合用认知行为治疗及药物治疗可以显著改变脑的局部自发活动，治疗结束后，患者的脑自发活动总体趋于恢复正常，尚有小部分脑区活动较正常人群增高，CBT组与MG组有显著不同。(4)静息态下右膝下前扣带回及右楔前叶的比率低频振幅值可作为预测青年自杀未遂抑郁症患者对CBT合用药物治疗反应的影像学标记。
第二节自杀未遂青年抑郁症经药物联合认知行为治疗的静息态脑功能连接研究
目的:采用功能磁共振(functional magnetic resonance imaging, fMRI)分析抑郁症自杀未遂青年人群接受CBT合并抗抑郁药物治疗前后的静息态功能连接(Rest-state functional connectivity, RSFC)特点。方法:招募2017年4月至2019年3月就诊于贵州省第二人民医院的自杀未遂青年抑郁症患者，年龄18～28岁，共40名被试，分为CBT组和药物组(Medicinal group, MG)。CBT组接受8次的结构式CBT治疗和氟西汀治疗，MG组给予单纯氟西汀治疗。另招募性别、年龄和受教育年限相匹配的健康人群作为健康对照组(Healthy control，HC)。在基线和治疗8周后采集被试者的rs-fMRI数据。采用HAMD24和SSI量表进行评估。采用RSFC分析法，选取右膝下前扣带回(R-sgACC，MNI坐标：x=12，y=36，z=6)和右楔前叶(R-PCu，MNI坐标：x=-5，y=-78，z=30)作为种子点(ROIs, regions of interest)，以此ROI进行基于全脑体素的RSFC分析，探讨自杀未遂抑郁症青年人群接受CBT合并药物治疗前后的脑功能连接变化特点。采用HAMD24和SSI量表进行临床症状及自杀意念评估。此外，将临床量表评分值与FC值作Pearson相关分析。
结果:基于种子点的的静息态功能连接分析结果显示：
(1)治疗基线期，与健康人群相比，伴有自杀未遂的青年抑郁症患者的R-sgACC与左小脑后叶(t=-3.451)、左梭状回(t=-3.451)、左枕下回(t=-3.451)、左颞下回(t=-3.451)的功能连接强度降低；患者的R-PCu与右内侧前额叶(t=-4.710)、右颞上回(t=-4.295)、右前顶叶(t=-4.710)、左边缘叶(t=-4.469)、左后扣带回(t=-4.469)的功能连接强度也较健康人群降低(P<0.01，Alphasim校正)
(2)治疗后，CBT组R-sgACC与右枕叶(t=2.979)的功能连接增强，与左边缘叶(t=-5.255)、左前扣带回(t=-5.255)的功能连接降低；R-PCu与右中央后回(t=3.430)、右额上回(t=3.430)的功能连接增强。MG组经单纯药物治疗8周后，R-sgACC与双侧额内侧回(t=5.211)、右边缘叶(t=5.211)的功能连接增强；R-PCu与左额内侧回(t=4.164)、左边缘叶(t=4.095)、左后扣带回(t=4.095)、左楔前叶(t=4.095)的功能连接增强(P＜0.01，Alphasim校正)。
(3)治疗后CBT组与MG组相比较，以R-sgACC作为ROIs分析发现，右枕下回(t=3.915)、右舌回(t=3.915)的功能连接高于MG组。R-PCu与左顶叶(t=4.736)、左中央后回(t=4.736)的功能连接高于MG组，与右枕叶(t=-5.118)、右后扣带回(t=-5.118)、右边缘叶(t=-5.118)、右颞中回(t=-5.118)的功能连接低于MG组(P<0.01，Alphasim校正)。
(4)Pearson相关分析发现：治疗基线期CBT组患者的R-sgACC与左小脑后叶的平均FC值与SSI评分呈负相关(r=-0.5407，P=0.0114)、R-PCu与右内侧前额叶的平均FC值与HAMD评分呈负相关(r=-0.5575，P=0.0086)。其他脑区与临床量表分值之间的变化值未发现显著相关性。治疗8周后，CBT组患者的R-PCu与右额上回的平均FC值与△SSI值呈显著正相关(r=0.6038，P=0.0038)。
结论:(1)自杀未遂抑郁症患者的右前扣带回、右楔前叶的脑功能连接活动较健康人群显著降低。(2)合用认知行为治疗8周后，患者额-边缘系统的脑功能连接强度出现显著变化，右膝下扣带回和右楔前叶可能是通过调节重要脑区间的功能连接活动来重塑情感处理过程及认知环路，可作为预测CBT作用的神经标志物。(3)认知行为治疗联合药物治疗可显著提高临床疗效。
目的:抑郁症导致的自杀是一项严重的公共卫生问题，药物联合CBT(Cognitive behavioral therapy)治疗是有效的干预措施，但其作用机制尚不清楚。本研究采用功能磁共振静息态比率低频振幅值(fALFF, fractional amplitude of low frequency fluctuation)分析法评估抑郁症自杀未遂青年人群接受CBT及抗抑郁药物治疗前后的脑功能变化特点，了解青年抑郁症患者自杀的神经影像内表型，探索CBT合并药物干预的神经生物学作用机制，寻找预测CBT作用于青年自杀未遂抑郁疗效的影像学生物指标。方法:本研究从2017年4月至2019年3月共招募78名被试，年龄18～28岁。其中，伴自杀未遂青年抑郁症患者共40人，分为CBT组和药物组(Medicinal group, MG)。另38名健康人群作为健康对照组(Healthy control，HC)。CBT组在常规抗抑郁药物治疗的基础上接受8次结构式认知行为治疗，MG组接受单一的抗抑郁症药物治疗。另38名健康人群作为健康对照组(Healthy control，HC)，其性别、年龄和受教育年限与患者组相匹配。分别于治疗前后采集被试者的静息态功能磁共振(rs-fMRI, resting-state Functional magnetic resonance imaging)数据(健康组仅扫描一次)，并进行临床量表评定。采用fALFF分析法探讨CBT干预前后的脑功能活动变化特点，并将临床量表评分值与fALFF值作Pearson相关分析。
结果:
(1)一般人口学资料和临床心理量表分析结果显示，CBT、MG和HC三组在年龄(P=0.297)、性别(P=0.824)和受教育年限(P=0.107)方面均无显著统计学差异。
(2)临床效果：经8周治疗后，CBT组的HAMD24和SSI评分均显著低于单纯药物组(P＜0.05)。其中CBT组有效率为62.5%，达到中间效果者占31.3%，6.2%的患者HAMD减分率＜30%；MG组患者有效率为50.0%，33.3%的患者达到中间效果，16.7%的患者治疗无效。
(3)在治疗的基线期，fALFF分析发现，自杀未遂青年抑郁症患者与健康人群组比较，静息态BOLD信号zfALFF值增高的脑区主要是：左小脑后叶(t=4.312)、右前扣带回(t=4.079)、右边缘叶(t=4.079)、左顶下小叶(t=3.983)、左颞上回(t=3.983)、左尾状核(t=4.109)、左额上回(t=5.191)、左额中回(t=5.191)；zfALFF值降低的脑区是左角回(t=-4.607)(P＜0.01，Alphasim校正)。
治疗结束后，与健康人群相比，CBT组zfALFF值高于HC组的区域有左枕中回(t=6.876)、左楔前叶(t=6.876)；MG组zfALFF值比HC组高的区域有：右小脑后回(t=4.408)、双侧前额叶(t=3.940)、中央旁小叶(t=3.940)、楔前叶(t=3.940)、顶叶(t=3.940)(P<0.01，Alphasim校正)。
治疗后CBT组zfALFF值较治疗前增高的区域有：右额中回(t=5.199)、左额下回(t=4.916)、右中央前回(t=5.199)、右枕叶(t=4.258)、右楔前叶(t=4.258)；CBT组治疗后zfALFF值降低的脑区为：双侧腹内侧前额叶皮层(t=-4.327)、右膝下前扣带回(t=-8.645)、右边缘叶(t=-8.645)(P<0.01，Alphasim校正)。
治疗后MG组fALFF值增高的区域有：左后扣带回(t=3.335)、左额下回(t=3.777)、左楔前叶(t=3.777)、左枕中回((t=3.335)、左顶叶(t=3.335)；zfALFF值降低的脑区为：右前额叶(t=-3.335)、左前扣带回(t=-3.455)(P<0.01，Alphasim校正)。
将治疗后的CBT组与MG组进行比较分析，CBT组zfALFF值高于MG组的脑区为：右额中回(t=3.456)、右额下回(t=3.456)、小脑后叶(t=5.120)、小脑前叶(t=5.120)；CBT组zfALFF值低于MG组的脑区为：左额内侧回(t=-4.045)、左膝下前扣带回(t=-4.045)、左边缘叶(t=-4.045)(P<0.01，Alphasim校正)。
Pearson相关分析发现：在治疗基线期，CBT组患者左额上回的平均fALFF值与SSI分呈正相关(r=0.386，P=0.014)，右前扣带回的fALFF值与SSI分呈正相关(r=0.460，P=0.003)。治疗8周后，右膝下前扣带回的fALFF值与HAMD24的减分(△HAMD)呈正相关(r=0.483，P=0.027)，右内侧前额叶与SSI减分(△SSI)呈正相关(r=0.564，P=0.008)。其他脑区与临床量表分值之间的变化值未发现显著相关性。
结论:(1)自杀未遂青年抑郁症患者额叶-边缘系统内的脑区及左小脑后叶内脑区的脑自发活动存在显著异常。(2)合用认知行为治疗的临床效果显著优于单纯药物治疗，并能显著降低患者的自杀意念。(3)通过8周的合用认知行为治疗及药物治疗可以显著改变脑的局部自发活动，治疗结束后，患者的脑自发活动总体趋于恢复正常，尚有小部分脑区活动较正常人群增高，CBT组与MG组有显著不同。(4)静息态下右膝下前扣带回及右楔前叶的比率低频振幅值可作为预测青年自杀未遂抑郁症患者对CBT合用药物治疗反应的影像学标记。
第二节自杀未遂青年抑郁症经药物联合认知行为治疗的静息态脑功能连接研究
目的:采用功能磁共振(functional magnetic resonance imaging, fMRI)分析抑郁症自杀未遂青年人群接受CBT合并抗抑郁药物治疗前后的静息态功能连接(Rest-state functional connectivity, RSFC)特点。方法:招募2017年4月至2019年3月就诊于贵州省第二人民医院的自杀未遂青年抑郁症患者，年龄18～28岁，共40名被试，分为CBT组和药物组(Medicinal group, MG)。CBT组接受8次的结构式CBT治疗和氟西汀治疗，MG组给予单纯氟西汀治疗。另招募性别、年龄和受教育年限相匹配的健康人群作为健康对照组(Healthy control，HC)。在基线和治疗8周后采集被试者的rs-fMRI数据。采用HAMD24和SSI量表进行评估。采用RSFC分析法，选取右膝下前扣带回(R-sgACC，MNI坐标：x=12，y=36，z=6)和右楔前叶(R-PCu，MNI坐标：x=-5，y=-78，z=30)作为种子点(ROIs, regions of interest)，以此ROI进行基于全脑体素的RSFC分析，探讨自杀未遂抑郁症青年人群接受CBT合并药物治疗前后的脑功能连接变化特点。采用HAMD24和SSI量表进行临床症状及自杀意念评估。此外，将临床量表评分值与FC值作Pearson相关分析。
结果:基于种子点的的静息态功能连接分析结果显示：
(1)治疗基线期，与健康人群相比，伴有自杀未遂的青年抑郁症患者的R-sgACC与左小脑后叶(t=-3.451)、左梭状回(t=-3.451)、左枕下回(t=-3.451)、左颞下回(t=-3.451)的功能连接强度降低；患者的R-PCu与右内侧前额叶(t=-4.710)、右颞上回(t=-4.295)、右前顶叶(t=-4.710)、左边缘叶(t=-4.469)、左后扣带回(t=-4.469)的功能连接强度也较健康人群降低(P<0.01，Alphasim校正)
(2)治疗后，CBT组R-sgACC与右枕叶(t=2.979)的功能连接增强，与左边缘叶(t=-5.255)、左前扣带回(t=-5.255)的功能连接降低；R-PCu与右中央后回(t=3.430)、右额上回(t=3.430)的功能连接增强。MG组经单纯药物治疗8周后，R-sgACC与双侧额内侧回(t=5.211)、右边缘叶(t=5.211)的功能连接增强；R-PCu与左额内侧回(t=4.164)、左边缘叶(t=4.095)、左后扣带回(t=4.095)、左楔前叶(t=4.095)的功能连接增强(P＜0.01，Alphasim校正)。
(3)治疗后CBT组与MG组相比较，以R-sgACC作为ROIs分析发现，右枕下回(t=3.915)、右舌回(t=3.915)的功能连接高于MG组。R-PCu与左顶叶(t=4.736)、左中央后回(t=4.736)的功能连接高于MG组，与右枕叶(t=-5.118)、右后扣带回(t=-5.118)、右边缘叶(t=-5.118)、右颞中回(t=-5.118)的功能连接低于MG组(P<0.01，Alphasim校正)。
(4)Pearson相关分析发现：治疗基线期CBT组患者的R-sgACC与左小脑后叶的平均FC值与SSI评分呈负相关(r=-0.5407，P=0.0114)、R-PCu与右内侧前额叶的平均FC值与HAMD评分呈负相关(r=-0.5575，P=0.0086)。其他脑区与临床量表分值之间的变化值未发现显著相关性。治疗8周后，CBT组患者的R-PCu与右额上回的平均FC值与△SSI值呈显著正相关(r=0.6038，P=0.0038)。
结论:(1)自杀未遂抑郁症患者的右前扣带回、右楔前叶的脑功能连接活动较健康人群显著降低。(2)合用认知行为治疗8周后，患者额-边缘系统的脑功能连接强度出现显著变化，右膝下扣带回和右楔前叶可能是通过调节重要脑区间的功能连接活动来重塑情感处理过程及认知环路，可作为预测CBT作用的神经标志物。(3)认知行为治疗联合药物治疗可显著提高临床疗效。