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第一部分：小鼠重组疟原虫的构建及其对移植性肺癌的抑制作用。肺癌是全世界发病率和死亡率最高的癌症,越来越成为人类的最大威胁。流行病学的资料显示,全球疟疾高发区与肿瘤高发区在地域上呈现负相关性。先前也有研究显示,疟原虫感染能抑制肿瘤生长,而疟疾疗法的安全性在治疗神经性梅毒的实例(1940年到1960年)中已经得到验证。另外,我们实验室前期研究资料也显示疟原虫感染能抑制多种肿瘤的生长,对小鼠肺癌尤为明显。同时,我们还发现疟原虫感染能增强机体肿瘤抗原特异性的免疫反应和免疫记忆。本课题在前期实验的基础上探索了疟原虫Py17XNL感染作为小鼠Lewis肺癌DNA疫苗免疫佐剂的作用及免疫学机理:并构建了表达肿瘤相关抗原MUC1的重组疟原虫,初步验证了它抗移植性肺癌的效果。实验结果显示,Py17XAZ疟原虫感染促进肺癌DNA疫苗的抗肿瘤作用,增强机体的特异性抗肿瘤免疫反应。表达肿瘤相关抗原MUC1的重组疟原虫的抗肿瘤效应与野生型虫株相比有一定的增强,但重组疟原虫的生长特性和毒性发生了变化。要构建安全的疟原虫活虫肿瘤疫苗,需要对疟原虫载体的特性进行更深入的研究。
第二部分：中国恒河猴感染食蟹猴疟原虫后其外周血淋巴细胞亚群的变化。疟疾感染引发的生物学免疫反应非常复杂,先前人们大多将注意力集中在研究特异性保护抗体方面。近来,越来越多的证据表明,特异性抗体的保护效力非常有限,T细胞免疫在疟原虫感染过程中发挥着重要作用。为了详细阐述疟原虫感染过程中T细胞的特性变化,本文以中国恒河猴为动物模型研究了疟原虫反复短程感染或单次长程感染过程中淋巴细胞亚群的数量变化和表型变化,并对其进行了比较和分析。我们的研究结果显示:在疟原虫感染的急性期,白细胞、中性粒细胞、CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞以及CD4+T或CD8+T幼稚细胞和记忆细胞亚群的细胞总数都显著下降。当疟疾恢复后,其数量又缓慢升高并恢复至感染前水平。在长程感染模型上,CD4+T细胞的数量明显升高并保持了很长一段时间。在疟原虫感染阶段,Treg细胞总数一直处于上升水平,当原虫清除后其数目恢复正常。我们的实验系统分析了Plasmodium cynomolgi感染过程中各个淋巴细胞亚群的特性变化,为疟疾临床研究提供了一定的实验基础。