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卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)即人类疱疹病毒8型（HHV-8）是利用代表差异分析方法(RDA)自卡波西氏肉瘤组织中发现的人类肿瘤病毒。除外卡波西氏肉瘤，KSHV还是渗出性淋巴瘤和多中心卡斯特曼病的病原体。与疱疹病毒其他成员相类似，KSHV能在宿主细胞中建立长期的潜伏感染，并能在一定条件下再次激活进入裂解复制周期。研究证实，潜伏感染与裂解感染均有重要的病理意义。病毒ORF50编码的复制与转录活化子(RTA)是裂解复制的开关分子，能够直接或与宿主转录因子RBP-JK结合触发级联放大的病毒裂解基因转录（如病毒裂解基因PAN、ORF K8、ORF57、ORF59、vGPCR、vIRFs、K1、gB及RTA自身）。因而，病毒的周期调控是病毒及宿主因子对RTA水平及活性的控制以实现病毒在潜伏感染与裂解复制间的抉择。正是病毒与宿主多种因子的相互作用，最终形成KSHV在多数感染细胞中呈现潜伏状态及在少量感染细胞中处于裂解复制的独特格局。
通过酵母双杂交筛选人脾细胞cDNA文库，发现TLE家族成员TLE2能够与RTA结合。这种相互作用经GST结合实验和免疫共沉淀实验验证。在免疫荧光实验中，TLE2与RTA呈现出相似的亚细胞定位。TLE2虽然缺乏DNA结合活性，但可以通过与RTA的相互作用募集于RTA下游基因启动子，形成TLE2/RTA转录抑制复合体，抑制RTA介导的转录激活及病毒裂解复制。TLE2的Q、SP及WDR结构域能与RTA的富含腩氨酸的结构域结合介导蛋白间的相互作用。TLE2能够与RBP-Jκ竞争结合相同的RTA结构域可能是TLE2抑制RTA转录激活作用的机制。特别的，RTA能够上调宿主细胞中TLE2的表达水平，从而实现RTA活性的负反馈调控，在病毒潜伏感染建立与维持中发挥作用。
对TLE2功能的研究，特别是TLE2与RBP-Jκ相互竞争在病毒周期调控中的作用的阐释，提示Notch通路可能参与病毒的周期调控。发现在病毒感染宿主细胞及病毒在激活过程中，宿主细胞的Notch通路均被激活。阻断Notch信号通路活性，诱使潜伏感染的病毒对于能够起始病毒裂解复制的化学诱导剂更为敏感。进一步研究发现病毒再激活过程中，Notch下游最为重要的抑制型转录因子HES1的转录水平与病毒裂解基因mRNA水平呈现负相关。在报告基因系统中，HES1能够抑制RTA及其下游基因的转录水平。在潜伏感染病毒的细胞中，过表达HES1有效降低RTA或化学诱导剂促发的病毒裂解复制。病毒的基因组中有大量HES1顺式作用元件，能够为HES1识别和直接结合。结合于启动子的HES1通过募集TLE协同抑制分子以阻断相应基因的转录起始。TLE的募集对于HES1活性不可或缺。在不同基因的转录抑制中，HES1表现出种类各异的TLE分子使用偏好，这可能取决于启动子中其他的顺式作用元件。
综上所述，研究揭示病毒与宿主细胞因子TLE2及HES1相互作用，调控自身的裂解复制周期，以建立与维持在宿主细胞中长期稳定的潜伏感染。