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本文描述了fawcettimine型石松生物碱(+)-fawcettimine(8),(+)-lyeoflexine(9)的全合成以及alopeeuridine(10)的全合成研究,共包括以下三章:
第一章概述了fawcettimine型石松生物碱的分类,生物活性及其全合成研究进展。
第二章详细的描述了我们的石松生物碱(+)-fawcettimine(8)、(+)-lyeoflexine(9)的全合成和alopecuridine(1O)的全合成研究工作。
石松生物碱alopecuridine(10)的全合成研究:以手性环己烯酮(-)-1作为起始原料,Helquist环化构建6/5双环,N-烷基化或N,N-双烷基化策略构建N杂九员环得到中间体4。双羟化后,Ley氧化得到二酮6,由于双羟化产物5羟基构型与天然产物alopeeuridine(1O)相反,脱去N-Boc最终得到的alopecuridine的异构体7(Scheme1)。该路线中我们首次将Helquist运用于石松生物碱骨架构建。
Scheme1.(+)-Fawcettimine(8)和(+)-lycoflexine(9)的全合成
手性环己烯酮(-)-1经过14步转化得到二酮6后,分别用SmI2和TFA脱去C-4位羟基和N-Boc,完成(+)-fawcettimine(8)全合成,一共16步,总产率7%。(+)-Fawcettimine(8)通过分子内Mannich反应仿生转化为(+)-lycoflexine(9).
第三章为实验操作部分,描述了部分重要中间体以及天然产物fawcettimine(8)和lycoflexine(9)的制备方法和波谱数据。