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研究背景：
Graves病(Gravesdisease，GD)又称毒性弥漫性甲状腺肿，是甲状腺功能亢进症中最常见的疾病。我国一组流行病学调查表明，其总发病率为3％，女性为4.1％，男性为1.6％，人群患病率大约为0.5～1％。其病因学十分复杂，目前认为是一种遗传易感基因和环境因素两者共同作用的多基因病。较为明确的GD易感基因是HLA基因、CTLA-4基因、CD40基因、PTPN22基因等。环境因素包括精神创伤、感染、吸烟、碘过量、锂剂治疗等。
从病因上来看，治疗GD尚不可能，其治疗目的旨在抑制甲状腺激素的合成和释放，促使甲状腺功能恢复正常，其治疗的选择包括：抗甲状腺药物治疗、放射性碘治疗(131I)、手术治疗以及甲状腺动脉栓塞治疗。长期以来，对患者治疗方法的选择存在争议，不同治疗方法对患者长期健康的影响也不尽相同。
甲亢放射性碘(radioactive iodine，RAI)治疗是指甲亢患者口服适当剂量的放射性131I制剂，进入血中的131I被甲状腺组织高度摄取后，释放出β射线，“放射性切除”部分甲状腺组织而又保留一定量的甲状腺组织，达到治疗的目的，使甲状腺功能恢复正常。放射性碘治疗甲亢方法简便，除怀孕和哺乳期、急性心肌梗死、严重肾功能障碍患者禁用外，适用范围广，安全有效，复发率低，并发症少，治愈率高，是近年来一些国家更多采用的方法。
然而，GD的任何一种治疗方法都不可能避免产生一定比例的甲状腺功能减低(简称甲减)，放射性碘治疗也不例外。甲减是131I治疗甲亢后的转归之一，与甲亢同样是一种影响人体生活质量的疾病，永久性甲减还需甲状腺激素替代治疗。甲减分为早发甲减和晚发甲减，早发甲减是指一年内出现的甲减，早发甲减与给予的剂量有关，而晚发甲减可能与GD的自身免疫进程有关。
已有研究表明多个相关因素影响着131I治疗GD后早发甲减的发生，如给予的放射性碘剂量、抗甲状腺药物、甲状腺自身抗体、甲状腺质量、年龄、性别等。这些研究报告认识不一，争议较多，有待进一步研究。其它与甲亢密切相关的因素如患者的甲亢家族遗传史、甲状腺摄碘功能、甲亢病程等是否为早发甲减的危险因素，目前国内外文献尚未报道，仍需进一步探讨。
结合我国国情，鉴于经济条件和传统观念的影响，相当一部分患者不愿接受终身服药的现实，我国核医学专家也主张131I治疗甲亢应个体化，尽可能减少甲减的发生，把甲减发生率控制在一个可接受的水平范围内。因此，研究影响早发甲减的危险因素，控制这些危险因素，从而达到放射性碘治疗GD的目的，具有重要的意义。
目的：
探讨131I治疗Graves病后发生早发甲状腺功能减退(简称甲减)的影响因素。
资料与方法：
3.1病例选择
研究对象：2008年3月至2009年4月在我科就诊的283名GD患者，记录其资料：性别、年龄、病程、甲亢家族史、药物治疗史、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroidperoxidate antibody,TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体(thyrotrophin receptorantibody,TRAb)、2小时吸碘率/24小时吸碘率比值、甲状腺质量、口服放射性碘剂量等，并随访一年。
入选标准：(1)符合Graves病诊断标准。(2)同意治疗并签署书面知情同意书。(3)愿意且能够按照方案的要求及时复诊。(4)所有患者均符合放射性碘治疗的适应症。剔除标准：妊娠及哺乳患者；急性心肌梗死患者；严重肝肾功能不全者；资料不全，失访患者；桥本Graves甲亢，其按照2008年版《中国甲状腺疾病诊治指南》诊断。
3.2研究方法
患者停用影响甲状腺摄取131I的药物和忌食含碘食物两周以上；进行详细而全面的体格检查和血常规检查，心率不齐的患者需做心电图检查来决定是否有房颤存在。甲状腺核素静态显像结合扪诊确定甲状腺重量，必要时行B超检查。完成甲状腺功能检查、甲状腺自身抗体测定和甲状腺131I摄碘率。所有入选患者采用计算剂量法一次性口服放射性碘，并在131I治疗后一年内随访。
3.3统计学分析
用SPSS13版软件，多因素分析采用向后逐步筛选变量法Logistic回归判别分析，定性资料采用卡方分析，并进行其他描述性分析。P＜0.05具有统计学意义。
结果：
1、共有283例GD患者入选并最终完成随访。其中60名患者服用放射性碘一年后出现甲减(21.2％)，200名患者甲功恢复正常(70.7％)，23名患者甲亢持续(8.1％)。
2、131I治疗GD后1月、3月、6月、12月内发生甲减例数分别为2(3.3％)、14(23.3％)、19(31.7％)、25例(41.7％)。Logistic回归分析显示口服放射性碘剂量(OR=1.229)、TPOAb(OR=3.589)、年龄(OR=0.759)、甲状腺质量(OR=0.845)为GD患者131I治疗后发生早发甲减的影响因素。
3、GD患者的TPOAb水平在(35,500)、(500,1000)、(1000，+∞)IU/mL的早发甲减发生率分别为9.1％、34.9％、67.7％，甲减总发生率为23.8％。TPOAb阳性的不同水平组之间有显著性差异(P＜0.05)。
4、基于此建立的回归方程模型，60例发生甲减的患者中，Logistic回归判别为25例发生甲减，预测准确性为41.7％；223例未发生甲减的患者中，Logistic回归判别为182例无甲减，预测准确性为81.6％，总准确性为73.1％。
、结论
1.131I治疗GD患者后早发甲减随时间的推移不断增多，且较多发生在治疗后6月内，因此在此时间段内应加强随访监测，以便及时发现甲减并给与替代治疗。
2.131I治疗GD患者后早发甲减的危险因素为放射性碘剂量、甲状腺过氧化物酶抗体阳性，治疗前甲状腺质量越大、年龄越大的患者发生早发甲减的可能性越减少。
3.甲状腺过氧化物酶抗体阳性的GD患者甲状腺过氧化物酶抗体滴度水平越高，131I治疗GD后发生早发甲减的概率越大。
4.基于此建立的回归方程模型对早发甲减判别的准确性未达到理想值，尚不能通过该回归方程对以后的新病例是否会发生早发甲减进行预测，其对早发甲减的判别有一定的参考价值。
Graves病(Gravesdisease，GD)又称毒性弥漫性甲状腺肿，是甲状腺功能亢进症中最常见的疾病。我国一组流行病学调查表明，其总发病率为3％，女性为4.1％，男性为1.6％，人群患病率大约为0.5～1％。其病因学十分复杂，目前认为是一种遗传易感基因和环境因素两者共同作用的多基因病。较为明确的GD易感基因是HLA基因、CTLA-4基因、CD40基因、PTPN22基因等。环境因素包括精神创伤、感染、吸烟、碘过量、锂剂治疗等。
从病因上来看，治疗GD尚不可能，其治疗目的旨在抑制甲状腺激素的合成和释放，促使甲状腺功能恢复正常，其治疗的选择包括：抗甲状腺药物治疗、放射性碘治疗(131I)、手术治疗以及甲状腺动脉栓塞治疗。长期以来，对患者治疗方法的选择存在争议，不同治疗方法对患者长期健康的影响也不尽相同。
甲亢放射性碘(radioactive iodine，RAI)治疗是指甲亢患者口服适当剂量的放射性131I制剂，进入血中的131I被甲状腺组织高度摄取后，释放出β射线，“放射性切除”部分甲状腺组织而又保留一定量的甲状腺组织，达到治疗的目的，使甲状腺功能恢复正常。放射性碘治疗甲亢方法简便，除怀孕和哺乳期、急性心肌梗死、严重肾功能障碍患者禁用外，适用范围广，安全有效，复发率低，并发症少，治愈率高，是近年来一些国家更多采用的方法。
然而，GD的任何一种治疗方法都不可能避免产生一定比例的甲状腺功能减低(简称甲减)，放射性碘治疗也不例外。甲减是131I治疗甲亢后的转归之一，与甲亢同样是一种影响人体生活质量的疾病，永久性甲减还需甲状腺激素替代治疗。甲减分为早发甲减和晚发甲减，早发甲减是指一年内出现的甲减，早发甲减与给予的剂量有关，而晚发甲减可能与GD的自身免疫进程有关。
已有研究表明多个相关因素影响着131I治疗GD后早发甲减的发生，如给予的放射性碘剂量、抗甲状腺药物、甲状腺自身抗体、甲状腺质量、年龄、性别等。这些研究报告认识不一，争议较多，有待进一步研究。其它与甲亢密切相关的因素如患者的甲亢家族遗传史、甲状腺摄碘功能、甲亢病程等是否为早发甲减的危险因素，目前国内外文献尚未报道，仍需进一步探讨。
结合我国国情，鉴于经济条件和传统观念的影响，相当一部分患者不愿接受终身服药的现实，我国核医学专家也主张131I治疗甲亢应个体化，尽可能减少甲减的发生，把甲减发生率控制在一个可接受的水平范围内。因此，研究影响早发甲减的危险因素，控制这些危险因素，从而达到放射性碘治疗GD的目的，具有重要的意义。
目的：
探讨131I治疗Graves病后发生早发甲状腺功能减退(简称甲减)的影响因素。
资料与方法：
3.1病例选择
研究对象：2008年3月至2009年4月在我科就诊的283名GD患者，记录其资料：性别、年龄、病程、甲亢家族史、药物治疗史、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroidperoxidate antibody,TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体(thyrotrophin receptorantibody,TRAb)、2小时吸碘率/24小时吸碘率比值、甲状腺质量、口服放射性碘剂量等，并随访一年。
入选标准：(1)符合Graves病诊断标准。(2)同意治疗并签署书面知情同意书。(3)愿意且能够按照方案的要求及时复诊。(4)所有患者均符合放射性碘治疗的适应症。剔除标准：妊娠及哺乳患者；急性心肌梗死患者；严重肝肾功能不全者；资料不全，失访患者；桥本Graves甲亢，其按照2008年版《中国甲状腺疾病诊治指南》诊断。
3.2研究方法
患者停用影响甲状腺摄取131I的药物和忌食含碘食物两周以上；进行详细而全面的体格检查和血常规检查，心率不齐的患者需做心电图检查来决定是否有房颤存在。甲状腺核素静态显像结合扪诊确定甲状腺重量，必要时行B超检查。完成甲状腺功能检查、甲状腺自身抗体测定和甲状腺131I摄碘率。所有入选患者采用计算剂量法一次性口服放射性碘，并在131I治疗后一年内随访。
3.3统计学分析
用SPSS13版软件，多因素分析采用向后逐步筛选变量法Logistic回归判别分析，定性资料采用卡方分析，并进行其他描述性分析。P＜0.05具有统计学意义。
结果：
1、共有283例GD患者入选并最终完成随访。其中60名患者服用放射性碘一年后出现甲减(21.2％)，200名患者甲功恢复正常(70.7％)，23名患者甲亢持续(8.1％)。
2、131I治疗GD后1月、3月、6月、12月内发生甲减例数分别为2(3.3％)、14(23.3％)、19(31.7％)、25例(41.7％)。Logistic回归分析显示口服放射性碘剂量(OR=1.229)、TPOAb(OR=3.589)、年龄(OR=0.759)、甲状腺质量(OR=0.845)为GD患者131I治疗后发生早发甲减的影响因素。
3、GD患者的TPOAb水平在(35,500)、(500,1000)、(1000，+∞)IU/mL的早发甲减发生率分别为9.1％、34.9％、67.7％，甲减总发生率为23.8％。TPOAb阳性的不同水平组之间有显著性差异(P＜0.05)。
4、基于此建立的回归方程模型，60例发生甲减的患者中，Logistic回归判别为25例发生甲减，预测准确性为41.7％；223例未发生甲减的患者中，Logistic回归判别为182例无甲减，预测准确性为81.6％，总准确性为73.1％。
、结论
1.131I治疗GD患者后早发甲减随时间的推移不断增多，且较多发生在治疗后6月内，因此在此时间段内应加强随访监测，以便及时发现甲减并给与替代治疗。
2.131I治疗GD患者后早发甲减的危险因素为放射性碘剂量、甲状腺过氧化物酶抗体阳性，治疗前甲状腺质量越大、年龄越大的患者发生早发甲减的可能性越减少。
3.甲状腺过氧化物酶抗体阳性的GD患者甲状腺过氧化物酶抗体滴度水平越高，131I治疗GD后发生早发甲减的概率越大。
4.基于此建立的回归方程模型对早发甲减判别的准确性未达到理想值，尚不能通过该回归方程对以后的新病例是否会发生早发甲减进行预测，其对早发甲减的判别有一定的参考价值。