【摘 要】
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糖尿病是多因素、多基因引发的慢性病,以胰岛素相对或绝对不足引起的空腹血糖升高为特征。糖尿病主要分为两种类型：Ⅰ型和Ⅱ型,后者在糖尿病患者中约占95%的比例。中国糖尿病
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糖尿病是多因素、多基因引发的慢性病,以胰岛素相对或绝对不足引起的空腹血糖升高为特征。糖尿病主要分为两种类型：Ⅰ型和Ⅱ型,后者在糖尿病患者中约占95%的比例。中国糖尿病患病人数己位居世界首位,故此寻找更为安全的降糖药物极为迫切。研究发现多糖具有降血糖的功能,目前研究较多的主要为植物多糖和真菌多糖,大量的研究表明植物多糖在治疗糖尿病(DM)时具有更安全的生物学效应。苦瓜多糖具有广泛的药用价值,其药理作用涵盖抗氧化、抗肿瘤、提高免疫力、降血糖等。但是由于多糖组分的复杂性,使其活性组分不易确定、多糖活性组分的结构解析不易进行。本试验采用50℃水提醇沉方法提取苦瓜粗多糖,采用离子交换树脂DEAE-52结合Sephadex G-100进行组分分离纯化,将得到的三种组分分别命名为MCP Ⅰ、MCP Ⅱ MCPⅢ。通过气相色谱-质谱联用对其MCP II空间结构进行解析,根据离子峰和碎片峰及单糖组成可以得出：该多糖的主要链接方式为1,3,4-Rha、1,4-p-Glc、 1,3-p-Gal、1,3,4-p-Glc和一些阿拉伯糖和木糖组成的糖苷键,分子量为43929D。选取3T3-L1前脂肪细细采用激素诱导分化,并建立胰岛素抵抗(IR)细胞模型,筛选出MCP Ⅱ为具有降糖功效的苦瓜多糖活性组分。构建Ⅱ型糖尿病大鼠模型,对MCP Ⅱ a降血糖和抗氧化活性进行验证。后期采用RNA-seq转录组学分析来探究MCP Ⅱ a的降糖分子机制。试验发现苦瓜多糖主要是通过调控脂质的利用和去向来调控血脂的水平,改善糖尿病机体脂质代谢紊乱的症状。通过上调胰岛素受体(INR),葡萄糖转运蛋白(GLUT),磷酸肌醇激酶和NADP来激活PI3K/AKT信号通路增强对葡萄糖的转运和利用,减少多余葡萄糖的储存。同时上调表皮生长因子,启动信号级联反应,促进细胞内Ca2+浓度上升,增加糖酵解的进行。增强机体免疫应答,降低机体氧化损伤等途径共同调控Ⅱ型糖尿病大鼠降低血糖。
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