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Denys-Drash综合征(DDS)是一种较为罕见的先天性疾病，由于WT1基因上的杂和突变所导致肾脏和性腺发育异常。主要表现为以弥漫性系膜硬化为特征的肾病综合症，伴有男性假两性畸形、肾母细胞瘤，或二者之一。肾病多发生在两岁以内，很快进展至终末期肾衰导致死亡。WT1基因是目前公认的抑癌基因，定位于11号染色体短臂1区3带，长约50kb，编码大约3.2kb长的mRNA。该基因由10个外显子组成，可通过两种可变剪接方式产生四种mRNA转录体，编码四种蛋白同工体，根据两种剪接插入物的缺失或出现，WT1蛋白大约为52kDa～54kDa。WT1在胚胎期表达在多种组织，包括泌尿生殖系统、脾、脑的某一区域、脊髓、间皮组织、横膈膜、肢体、增生的体腔上皮、心外膜和心外膜下层间质。而在成熟肾脏，仅在肾小球足细胞中持续稳定的表达。WT1对于肾脏及性腺发育具有重要作用，对肾脏正常功能的维持也起着关键性的作用。迄今为止，国外已在WT1突变所导致的相关疾病中发现78种突变，其中Denys-Drash综合征WT1突变30种。DDS致病基因的鉴定不仅有助于阐明其发生的遗传机制，也有利于认识泌尿生殖系的发育和功能的维持以及探讨肾脏疾病的发生机理。目前，国内尚未见关于Denys-Drash综合征WT1基因突变研究的报道。
本研究对三个无关患者进行了WT1基因突变鉴定研究。我们收集的三例病例均来自北京儿童医院，其中临床确诊为Denys-Drash综合征两人，疑似一人。首先提取患者外周血白细胞DNA，应用PCR方法扩增出WT1基因全部10个外显子及其相邻内含子序列，经纯化后进行PCR产物直接测序。结果表明，两个患者WT1基因分别存在一个杂合错义突变，即：第1203位碱基C→A突变，造成第401位组氨酸改变为谷氨酰胺，即p.H401Q(c.1203C＞A)；第1180位碱基C→T突变，造成第394位精氨酸改变为色氨酸，即p.R394W(c.1180C＞T)。其中，第1203位碱基C→A突变，即p.H401Q(c.1203C＞A)，在国内外文献及突变数据库中均未见报告，属新发现的突变。患者Ⅲ未发现WT1基因突变。
在国内，本文首次对DDS综合征的WT1基因突变进行研究，研究结果进一步证实了DDS综合征中外显子9为突变热点，并发现一种新的WT1基因突变。