【摘 要】
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精神分裂症的神经发展理论认为,青少年早期是神经发育的重要时期之一,它在精神分裂症的发病过程中起着重要的作用。本实验通过建立早期社会隔离诱导的拟精神分裂症认知障碍动
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精神分裂症的神经发展理论认为,青少年早期是神经发育的重要时期之一,它在精神分裂症的发病过程中起着重要的作用。本实验通过建立早期社会隔离诱导的拟精神分裂症认知障碍动物模型,以此研究精神分裂症的神经发育机制。实验一探讨了早期社会隔离(PN21-34天)对大鼠旷场行为和潜伏抑制认知能力的影响及其相关的神经生物学机制。实验二通过对拟精神分裂症动物注射氯氮平和氟哌啶醇药物,研究抗精神分裂症药物的治疗效果及治疗机制。
研究结果发现,青少年早期的社会隔离能诱导大鼠潜伏抑制的缺失,并显著地增加了内侧前额叶和伏隔核内多巴胺D2受体的蛋白表达,但不影响伏隔核内多巴胺的转化率、多巴胺含量以及多巴胺代谢产物。慢性氯氮平注射可逆转拟精神分裂症动物潜伏抑制的缺失,以及内侧前额叶和伏隔核内多巴胺D2受体蛋白表达量的异常增高。而氟哌啶醇却不能逆转拟精神分裂症动物潜伏抑制的缺失和相关脑区多巴胺D2受体表达的异常。
以上研究发现,通过对青少年早期动物进行社会隔离,可以成功地建立拟精神分裂症动物模型,从而为进一步研究精神分裂症的神经生物学机制奠定了基础。内侧前额叶和伏隔核多巴胺D2受体蛋白表达的异常说明青少年早期可能是多巴胺D2受体等相关神经机制发育的关键期,为进一步深入研究精神分裂症的发病机制提供了实验依据。此外,通过对拟精神分裂症动物注射氯氮平和氟哌啶醇效果的比较,可以推断对于早期环境应激导致的精神分裂症来说,氯氮平可能是一种更为理想的治疗药物。
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