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目的:探讨在缺乏内源性的黄体生成素(luteinzing hormone LH)峰的促排卵周期中,使用短效促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone-agonistsGnRH-a)诱导卵泡成熟与排卵的效果;探讨短效GnRH-a诱导卵排卵的适宜剂量;比较短效GnRH-a与人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrop HCG)诱导排卵的效果,初步进行安全性评价,寻找安全有效的诱导排卵方法。
方法:1、促排卵方案及分组方法:排卵障碍患者,应用人绝经期促性腺激素(humanmenopausal gonadotropin HMG)促排卵治疗,卵泡成熟时,而无内源性LH峰的患者,随机分成研究组和对照组两组。2、诱导卵泡成熟与排卵方案:研究组107个周期,给予短效曲普瑞林(短效GnRH-a)单次皮下注射0.1mg或0.2mg;对照组共93个周期,给予单次肌注HCG10000IU。3、宫腔内人工受精及支持黄体方法:两组均在卵泡破裂日,行宫腔内人工受精,排卵后均肌注黄体酮40mg/天,支持黄体功能。4、疗效评价项目:诱导排卵的效果、尿LH值的改变、短效GnRH-a诱导排卵的适宜剂量、妊娠率及早期自然流产率研究。5、安全性评价项目,分析卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome0HSS)的发生率。6、统计方法SPSS11.5软件包进行统计分析,所有的统计检验均采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果:1、短效GnRH-a组与HCG组诱导排卵的效果:研究组的排卵率为91.5%,对照组的排卵率82.8%,两组相比差异无统计学意义(P>0.05),但研究组的排卵率有增高趋势。2、短效GnRH-a组与HCG组卵巢过度刺激综合症的发生情况:研究组中无卵巢过度刺激综合征发生,对照组中有5例中度卵巢过度刺激综合征的发生,发生率为5.4%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。3、诱导排卵的适宜剂量探讨:研究组中用0.1mg和0.2mg短效曲普瑞林分别比较,两组排卵率差异无统计学意义(P>0.05);尿LH值在药物注射后4小时0.2mg组明显高于0.1mg组,差异有统计学意义(P<0.05)。4、短效GnRH-a组与HCG组尿LH值测定:研究组在诱导排卵前尿LH值测定均值为5.79±5.08;注射后短效GnRH-a4小时尿LH值的升高,均值为49.02±10.77;8小时尿LH值继续升高,达到58.12±10.26达高峰;16小时尿LH值持续在高水平,达到57.61±9.78;高峰维持24小后开始下降,降为32.25±9.95;32小时尿LH均值10.04±7.62。对照组排卵前,用药后4小时、8小时、16小时、24小时、32小时的尿LH值分别为5.09±4.73、16.38±13.93、34.64±12.14、59.73±10.02、,53.83±11.87、38.23±10.62,与研究组相比,呈现出较慢上升、缓慢下降的情况,两组比较,用药后4小时、8小时、24小时、32小时尿LH值差异均有统计学意义(P<0.05)。5、短效GnRH-a组与HCG组妊娠率的比较:研究组中18例临床妊娠,临床妊娠率为16.8%;17例单胎,1例双胎,双胎妊娠率为5.6%;无多胎妊娠。早期自然流产发生1例,流产率为5.6%;对照组中14例临床妊娠,临床妊娠率为15.1%;14例单胎,无双胎多胎妊娠。早期自然流产发生2例,流产率为14.3%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:1、在缺乏内源性LH峰的促排卵周期中,短效GnRH-a可有效诱导卵泡的成熟及排卵的发生,获得与HCG相似的排卵效果及妊娠结局。2、单次使用短效GnRH-a(短效曲普瑞林)0.1mg剂量和0.2mg剂量,均可有效诱发内源性的LH峰出现的作用。3、短效GnRH-a诱导排卵,有降低卵巢过度刺激综合征的发生的作用,用于有OHSS高危因素的患者,是一种安全有效诱导排卵方法。4、短效GnRH-a诱导排卵有影响到黄体功能的可能,需要常规进行黄体支持治疗。