【摘 要】
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基因的表达调控机制之一是通过表观信息实现的，组蛋白的转录后修饰是其中一种重要的表观信息调节方式。已有研究认为chameau是一个调控果蝇发育的重要基因，它编码一个组蛋白乙
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基因的表达调控机制之一是通过表观信息实现的，组蛋白的转录后修饰是其中一种重要的表观信息调节方式。已有研究认为chameau是一个调控果蝇发育的重要基因，它编码一个组蛋白乙酰化酶，但目前关于它的底物以及它所调控的靶基因知之甚少。为了探究这些问题，本研究以果蝇翅膀为模型，利用Flp-FRT技术，引入chameau的突变克隆，发现在chameau的突变克隆中果蝇翅脉发育异常，包括L2变宽，L5附近出现额外翅脉和出现额外PCV翅脉。这些缺陷提示chameau的突变可能使翅脉发育中某些信号通路调节出现异常。随后利用chameauRNAi果蝇与一系列信号通路的突变体做遗传分析，发现由chameau RNAi引起的类似于突变体克隆的缺陷表型可以很好的被Dpp信号通路成员的突变体dpphr92和mad12抑制，提示这些翅脉缺陷表型可能是由于Dpp信号通路激活引起。在chameau完全缺失的翅成虫盘中，Dpp信号通路的下游靶基因的转录水平上升。S2细胞中的实验同样表明chameau可以抑制Dpp信号通路靶基因的转录。同时，实验显示Chameau是一个大量定位在细胞核中的蛋白，且特异的维持H4K12的乙酰化水平。以上结果提示，chameau可能通过调节Dpp下游靶基因的H4K12的乙酰化水平来抑制其转录。通过遗传筛选本研究还找到了可能与Chameau协同抑制Dpp信号通路的另一个组蛋白乙酰化酶Gcn5。总之，本研究结果表明:Chameau作为一个重要的表观遗传因子发挥对Dpp信号通路的抑制功能。 论文第二部分（最后一章）介绍了TALEN和CRISPR/Cas9介导的同源重组技术在果蝇中基因组定向修饰中的应用。
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