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目前，随着研究的不断深入，众多新型抗肿瘤药物层出不穷，为肿瘤患者带来了新的希望。但与此同时，抗肿瘤治疗所带来的副作用与不良反应，又在另外一些方面加重了患者的痛苦。为了缓解不良反应，有时不得不减少甚至停止抗肿瘤药物的使用，因此也在一定程度上削弱了治疗效果。为此，越来越多的研究者致力于减轻抗肿瘤药物的不良反应，使患者能够更好地配合抗肿瘤治疗。
手足综合征（Hand-footsyndrome，HFS）是肿瘤患者在使用抗肿瘤药物时常常出现的一种皮肤不良反应，很多靶向药物、化疗药物等抗肿瘤药都会引起手足综合征。常见的化疗药物如卡培他滨、多西他赛、多柔比星、长春瑞滨，其中在使用卡培他滨的患者中手足综合征的发生率相对更高。而许多靶向药物，如阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼等也都存在引起手足综合征的风险。一旦出现手足综合征，患者的手足部位皮肤轻则出现红斑，重者表现为水疱、皲裂、脱皮等皮损，并且多数患者都伴随局部疼痛，严重时患者的日常工作、生活亦会受到影响。虽然有些患者的症状通过减少抗肿瘤药物用量或停药可以得到减轻，但恢复标准药量或再次服药后则可能继续出现症状。
本研究通过收集就诊于天津中医药大学第一附属医院肿瘤科门诊及病房的接受抗肿瘤药物治疗后出现手足综合征的患者。分析患者临床资料、中医证型及实验室指标，探索与中重度手足综合征发生相关的因素。并给予院内制剂紫草膏干预，观察其治疗效果。
目的：
1.通过分析患者病史、症状、舌脉、实验室指标等临床资料，探讨与轻度手足综合征相比，患者原发肿瘤部位、病理类型、抗肿瘤用药、中医血瘀证及相关实验室指标对中重度手足综合征发生的影响。
2.通过外用中药紫草膏对中重度手足综合征的临床疗效观察，探讨其对中重度手足综合征的治疗作用。
方法：
1.收集2017年5月至2019年3月天津中医药大学第一附属医院肿瘤科门诊及病房的经抗肿瘤治疗出现手足综合征的患者，根据NCI标准分为轻度组与中重度组，收集整理其原发肿瘤部位、病理类型、抗肿瘤用药、症状及舌脉情况，并记录血小板计数、D-D二聚体定量、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原水平。采用二元logistic回归分析，探索以上因素与中重度手足综合征发生的相关性。
2.筛选手足综合征患者中的中重度者，采用随机方法分为2组，试验组予以院内制剂紫草膏外用，对照组予尿素软膏外用，在第0、1、3、7、10、14天观察手足皮肤皲裂、红肿等皮损情况，进行手足综合征相关症状积分（HFS积分）、VAS疼痛评分，采用重复测量方差分析方法。治疗前后分别评定HFS分级，并比较血瘀证相关中医症状评分、KPS评分（Karnofsky，功能状态评分标准）以及皮肤病生活质量指数（Dermatologylifequalityindex，DLQI）变化，以及治疗前后免疫细胞水平变化。通过比较血常规、肝肾功能等进行安全性评价，记录观察周期内发生的与治疗用药相关的不良事件。
结果：
1.血瘀证与血小板计数升高在中重度手足综合征的患者中更为明显，P＜0.05，OR值分别为6.667与1.018，说明血瘀证与血小板升高是中重度手足综合征发生的危险因素。而患者肿瘤原发部位、病理类型、所用抗肿瘤药物以及D-D二聚体、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原等相关实验室指标在两组中虽然存在差异，但均P＞0.05，说明以上因素可能不是导致中重度手足综合征的危险因素。
2.对照组中重度手足综合征患者经尿素软膏治疗后HFS分级为2级、3级的人数分别由11（55.00%）、9（45.00%）下降至10（50.00%）、1（5.00%）；HFS积分由35.75±3.37下降至18.80±3.97；VAS评分在治疗前4-7分人数分别为5（25.00%）、8（20.00%）、6（30.00%）、1（5.00%），治疗后无5-7分者，1-4分人数分别为6（30.00%）、6（30.00%）、5（25.00%）、3（15.00%）；血瘀证相关中医症状评分由8.00（7.00,9.00）下降至5.00（4.00,6.00）；DLQI评分由12.00（10.25,12.75）下降至6.50（5.00,8.00）。以上均P＜0.05，具有统计学意义，说明尿素软膏能够有效降低HFS分级、减轻HFS相关症状及血瘀证相关症状、缓解疼痛。而KPS评分为60、70、80、90的人数由3（15.00%）、15（75.00%）、2（10.00%）、0（0.00%）改变为1（5.00%）、13（65.00%）、4（20.00%）、2（10.00%），但P＞0.05，差异不具有统计学意义，提示尿素软膏不能改善KPS评分。而治疗组手足综合征分级为2级、3级的人数分别由6（30.00%）、14（70.00%）下降为1（5.00%）、0（0.00%）；HFS积分由38.70±5.64下降至7.65±2.03；治疗前VAS评分在4-7分人数分别为2（10.00%）、11（55.00%）、6（30.00%）、1（5.00%），治疗后无4-7分者，0、1、2分的人数分别为3（15.00%）、13（65.00%）、4（20.00%）；血瘀证相关中医证状评分均由9.00（7.25,11.00）下降至2.00（2.00,3.00）；DLQI评分由13.00（10.25,16.75）下降至4.00（2.25,6.00）；KPS评分为60、70、80、90的人数由6（30.00%）、13（65.00%）、1（5.00%）、0（0.00%）变化为0（0.00%）、2（10.00%）、6（30.00%）、12（60.00%），以上差异均具有统计学意义。说明外用紫草膏后患者的HFS分级、HFS症状积分、VAS评分、血瘀证相关中医症状评分、DLQI评分等均较前有所改善。且与对照组相比，差异均具有统计学意义，说明治疗组在以上方面的改善程度更具优势。
3.自治疗第3天起，两组的HFS积分、VAS评分出现差异，治疗组HFS积分25.45±4.86，VAS评分3.00（2.25,4.00）；对照组HFS积分30.55±2.72，VAS评分4.00（3.25,5.00）。经检验，均P＜0.01，说明从第3天开始，紫草膏在改善HFS分级、缓解疼痛方面显示出优势，且随着时间推移，差异逐渐增大。
结论：
1.中医血瘀证以及血小板计数可能是导致中重度手足综合征发生的危险因素，而原发肿瘤部位、病理类型、抗肿瘤用药以及D-D二聚体、纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间则对其发生不产生影响。
2.紫草膏能够显著降低抗癌药物所致中重度手足综合征的分级，改善手足综合征引起的疼痛、皮损等症状，提高患者生活质量。
3.两组差异从治疗第3天开始出现，并且随治疗时间推移而增大。说明自治疗第3天开始，紫草膏较尿素软膏更能发挥治疗优势。
手足综合征（Hand-footsyndrome，HFS）是肿瘤患者在使用抗肿瘤药物时常常出现的一种皮肤不良反应，很多靶向药物、化疗药物等抗肿瘤药都会引起手足综合征。常见的化疗药物如卡培他滨、多西他赛、多柔比星、长春瑞滨，其中在使用卡培他滨的患者中手足综合征的发生率相对更高。而许多靶向药物，如阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼等也都存在引起手足综合征的风险。一旦出现手足综合征，患者的手足部位皮肤轻则出现红斑，重者表现为水疱、皲裂、脱皮等皮损，并且多数患者都伴随局部疼痛，严重时患者的日常工作、生活亦会受到影响。虽然有些患者的症状通过减少抗肿瘤药物用量或停药可以得到减轻，但恢复标准药量或再次服药后则可能继续出现症状。
本研究通过收集就诊于天津中医药大学第一附属医院肿瘤科门诊及病房的接受抗肿瘤药物治疗后出现手足综合征的患者。分析患者临床资料、中医证型及实验室指标，探索与中重度手足综合征发生相关的因素。并给予院内制剂紫草膏干预，观察其治疗效果。
目的：
1.通过分析患者病史、症状、舌脉、实验室指标等临床资料，探讨与轻度手足综合征相比，患者原发肿瘤部位、病理类型、抗肿瘤用药、中医血瘀证及相关实验室指标对中重度手足综合征发生的影响。
2.通过外用中药紫草膏对中重度手足综合征的临床疗效观察，探讨其对中重度手足综合征的治疗作用。
方法：
1.收集2017年5月至2019年3月天津中医药大学第一附属医院肿瘤科门诊及病房的经抗肿瘤治疗出现手足综合征的患者，根据NCI标准分为轻度组与中重度组，收集整理其原发肿瘤部位、病理类型、抗肿瘤用药、症状及舌脉情况，并记录血小板计数、D-D二聚体定量、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原水平。采用二元logistic回归分析，探索以上因素与中重度手足综合征发生的相关性。
2.筛选手足综合征患者中的中重度者，采用随机方法分为2组，试验组予以院内制剂紫草膏外用，对照组予尿素软膏外用，在第0、1、3、7、10、14天观察手足皮肤皲裂、红肿等皮损情况，进行手足综合征相关症状积分（HFS积分）、VAS疼痛评分，采用重复测量方差分析方法。治疗前后分别评定HFS分级，并比较血瘀证相关中医症状评分、KPS评分（Karnofsky，功能状态评分标准）以及皮肤病生活质量指数（Dermatologylifequalityindex，DLQI）变化，以及治疗前后免疫细胞水平变化。通过比较血常规、肝肾功能等进行安全性评价，记录观察周期内发生的与治疗用药相关的不良事件。
结果：
1.血瘀证与血小板计数升高在中重度手足综合征的患者中更为明显，P＜0.05，OR值分别为6.667与1.018，说明血瘀证与血小板升高是中重度手足综合征发生的危险因素。而患者肿瘤原发部位、病理类型、所用抗肿瘤药物以及D-D二聚体、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原等相关实验室指标在两组中虽然存在差异，但均P＞0.05，说明以上因素可能不是导致中重度手足综合征的危险因素。
2.对照组中重度手足综合征患者经尿素软膏治疗后HFS分级为2级、3级的人数分别由11（55.00%）、9（45.00%）下降至10（50.00%）、1（5.00%）；HFS积分由35.75±3.37下降至18.80±3.97；VAS评分在治疗前4-7分人数分别为5（25.00%）、8（20.00%）、6（30.00%）、1（5.00%），治疗后无5-7分者，1-4分人数分别为6（30.00%）、6（30.00%）、5（25.00%）、3（15.00%）；血瘀证相关中医症状评分由8.00（7.00,9.00）下降至5.00（4.00,6.00）；DLQI评分由12.00（10.25,12.75）下降至6.50（5.00,8.00）。以上均P＜0.05，具有统计学意义，说明尿素软膏能够有效降低HFS分级、减轻HFS相关症状及血瘀证相关症状、缓解疼痛。而KPS评分为60、70、80、90的人数由3（15.00%）、15（75.00%）、2（10.00%）、0（0.00%）改变为1（5.00%）、13（65.00%）、4（20.00%）、2（10.00%），但P＞0.05，差异不具有统计学意义，提示尿素软膏不能改善KPS评分。而治疗组手足综合征分级为2级、3级的人数分别由6（30.00%）、14（70.00%）下降为1（5.00%）、0（0.00%）；HFS积分由38.70±5.64下降至7.65±2.03；治疗前VAS评分在4-7分人数分别为2（10.00%）、11（55.00%）、6（30.00%）、1（5.00%），治疗后无4-7分者，0、1、2分的人数分别为3（15.00%）、13（65.00%）、4（20.00%）；血瘀证相关中医证状评分均由9.00（7.25,11.00）下降至2.00（2.00,3.00）；DLQI评分由13.00（10.25,16.75）下降至4.00（2.25,6.00）；KPS评分为60、70、80、90的人数由6（30.00%）、13（65.00%）、1（5.00%）、0（0.00%）变化为0（0.00%）、2（10.00%）、6（30.00%）、12（60.00%），以上差异均具有统计学意义。说明外用紫草膏后患者的HFS分级、HFS症状积分、VAS评分、血瘀证相关中医症状评分、DLQI评分等均较前有所改善。且与对照组相比，差异均具有统计学意义，说明治疗组在以上方面的改善程度更具优势。
3.自治疗第3天起，两组的HFS积分、VAS评分出现差异，治疗组HFS积分25.45±4.86，VAS评分3.00（2.25,4.00）；对照组HFS积分30.55±2.72，VAS评分4.00（3.25,5.00）。经检验，均P＜0.01，说明从第3天开始，紫草膏在改善HFS分级、缓解疼痛方面显示出优势，且随着时间推移，差异逐渐增大。
结论：
1.中医血瘀证以及血小板计数可能是导致中重度手足综合征发生的危险因素，而原发肿瘤部位、病理类型、抗肿瘤用药以及D-D二聚体、纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间则对其发生不产生影响。
2.紫草膏能够显著降低抗癌药物所致中重度手足综合征的分级，改善手足综合征引起的疼痛、皮损等症状，提高患者生活质量。
3.两组差异从治疗第3天开始出现，并且随治疗时间推移而增大。说明自治疗第3天开始，紫草膏较尿素软膏更能发挥治疗优势。