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目的：
1.探讨间质性肺疾病患者的一般情况分布特点及生存预后分析。
2.分析蜂窝状影像特点的ILD患者的中医临床证候规律，推断基本病机，为临床提出基本治法提供一定的理论参考。
3.探讨益气消瘀中药干预对蜂窝状影像改变的ILD患者的临床疗效，探索性分析中药干预下对患者生存情况的影响，为中药在一定程度上可改善患者症状乃至生存情况提供理论依据。
方法：
1.回顾性分析自2012年1月至2017年12月就诊于天津中医药大学第二附属医院医院病房及门诊的间质性肺疾病患者。收集患者的人口学信息及一般临床参数（性别、年龄、病程、合并疾病、家族史、过敏史、个人史、激素使用情况、BMI、生存情况）、实验室检查（肺功能、免疫学检查）以及影像学特点（蜂窝状改变），建立MicrosoftExcel2007数据库，进行人口学信息及一般临床特征的描述性分析，总结ILD患者临床特征分布规律及生存预后影响因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Cox比例风险回归模型以及卡方检验进行统计分析。
2.筛选出影像学表现为蜂窝状改变的住院及门诊患者，进行症状频数统计及提取证候要素、总结基本证候，推断基本病机，探讨患者的证候特点。
3.通过患者证候特点研究结果，开展益气消瘀法的临床疗效观察研究。根据患者就诊情况将其分为中药组和对照组，观察时间为6个月，每3个月进行一次随访，观察指标为中医症状积分、圣乔治生活质量问卷积分、半年内感冒次数、呼吸困难评分及肺功能指标，分析益气消瘀法的临床疗效，从而推断中药影响生存的干预作用。采用t检验、秩和检验、卡方检验的统计方法进行统计学处理和分析。
结果：
1.纳入ILD患者299例，其中男性173例，女性127例，平均年龄72.74±11.25岁，病程分布范围为0～720月，吸烟史134例，粉尘接触者49例，有家族史48例，过敏史47例，激素使用史161例。合并心血管疾病119例；合并消化系统疾病54例；合并明确诊断的免疫系统疾病42例，其中ANCA相关性血管炎9例，干燥综合征5例，类风湿性关节炎23例，皮肌炎1例，混合结缔组织疾病1例，硬皮病2例，银屑病2例，溃疡性结肠炎1例；合并呼吸系统疾病100例。自身抗体十五项阳性患者125例，抗核抗体阳性者75例，抗中性粒细胞胞浆抗体阳性者27例，类风湿因子＞20IU/ml者共40例，抗环瓜氨酸肽抗体阳性者4例。
2.112例患者的生存时间范围为5月～204月，中位数为41（月）。经Cox比例风险回归模型分析，影响患者生存时间的因素为年龄、BMI、弥散程度分级、VC、FVC、FVC%、FEV1/FVC、TLCOcSB、TLCOcSB%、TLCOc/VA、TLC以及HRCT表现为蜂窝状影像改变；其中FVC%、FEV1/FVC、TLCOcSB、TLCOcSB%、年龄、体重指数BMI、弥散程度分级是独立影响因素，且FVC%、BMI、TLCOcSB为保护因素。
3.证候研究共纳入患者111例，高频症状有咳痰、咳嗽、喘息、气短、夜尿频多、胸闷、白痰、常感乏力、痰粘稠等；高频病位证素有肺、脾、肾；病性证素由高到低依次为气虚、血瘀、痰、阴虚、阳虚、（火）热等。基本证候以肺气虚证、血瘀证、脾气虚证、阴虚肺燥证、痰热闭肺证、肾气虚证、肝阳上亢证、肾阴虚证、痰浊阻肺证等最为多见。聚类分析共聚为五类，第一类、第三类可推断证候为肺脾气虚，痰瘀阻滞证及脾气亏虚，肝肾阴虚，痰热扰心证；第四类拟推断证候为肺阴不足，脾气亏虚，瘀血阻滞证。第二类与第五类未能推断证候。
4.益气消瘀法疗效研究共纳入患者61例，脱落10例，完成51例。其中中药组29例，对照组22例。中药组患者男性21例，女性8例，平均年龄64.45±11.53岁；对照组患者男性13例，女性9例，平均年龄65.91±8.56岁。两组患者病程分别为中药组3～600（月），对照组1～360（月）。平均BMI分别为25.21±3.78、26.18±4.28。两组患者合并疾病、呼吸系统疾病家族史、过敏史、吸烟史、环境暴露史及激素和其他西药使用情况比较均无统计学差异。
感冒次数：两组患者入组前半年内感冒次数比较无统计学差异，6个月后组间比较具有统计学差异且中药组感冒次数少于对照组。中药组患者半年内感冒次数较治疗前减少，且差异具有统计学意义(P＜0.05)；对照组患者半年内感冒次数较前增多，但无统计学差异。
呼吸困难评分：两组患者基线及第二访视点比较无统计学差异。中药组患者第三访视点与基线比较呼吸困难评分有所降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组第三访视点与第二访视点比较有统计学差异(P＜0.05)，其余访视点比较均无统计学差异。
症状积分：两组患者组间比较仅第三访视点有统计学差异且中药组积分低于对照组；基线与第二访视点比较，中药组积分下降且具有统计学意义(P＜0.05)，对照组积分下降但无统计学意义；基线与第三访视点及第二访视点与第三访视点比较，中药组积分下降，对照组积分升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
圣?乔治医院呼吸问卷积分：两组患者组间比较，仅第三访视点中药组积分均低于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)。中药组第二访视点、第三访视点与基线及比较，各积分及总积分均有所降低，且差异具有统计学意义(P＜0.05)；第三访视点与第二访视点比较，仅呼吸症状积分有统计学差异(P＜0.05)。对照组第二访视点与基线比较，积分无统计学差异；第三访视点与基线、第二访视点比较，除呼吸症状积分无统计学差异外，其余积分均有所增高且有统计学差异(P＜0.05)。
肺功能：基线及第三访视点肺功能VC、VC%、FVC、FVC%、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、TLCOcSB、TLCOcSB%、TLCOc/VA、TLCOc/VA%、RV、RV%、TLC、TLC%、RV/TLC、RV/TLC%各指标组间与组内比较均无统计学差异。
结论：
1.弥漫性间质性肺疾病患者及HRCT表现为蜂窝状的患者均以中老年男性居多，合并疾病以心血管疾病最为常见，应当注重疾病后期对心脏功能的影响，防止心功能衰竭而进一步加重患者症状并增加死亡风险。
2.弥漫性间质性肺疾病患者最常见的阳性免疫学指标为自身抗体十五项中的Ro-52、SS-A；胞浆型及核颗粒型抗核抗体；抗中性粒细胞胞浆抗体中的MPO、pANCA。
3.弥漫性间质性肺疾病患者的病因较多，影响其生存的因素多样，其中影像学以蜂窝状改变为特点的患者预后更差。FVC%、FEV1/FVC、TLCOcSB、TLCOcSB%、年龄、体重指数BMI、弥散程度分级是其生存时间的独立影响因素，其中FVC%、BMI、TLCOcSB为保护因素。适当提高BMI，改善弥散程度，注意年龄风险，加强对高龄患者的疾病管理可在一定程度上改善预后。
4.蜂窝状影像特点的弥漫性间质性肺疾病患者以咳嗽、咳痰、喘息、气短为主要症状表现，病机特点为本虚标实，以气虚血瘀为基本病机，且贯穿疾病始终，病位在肺，可累计脾肾，甚则累及心，气虚为本，血瘀、痰浊为其病理产物。
5.本研究中益气消瘀法中药治疗虽不能够改善患者肺功能指标，但其可在一定程度上延缓肺功能的下降程度，降低残气量，改善过度充气，同时改善患者症状，减轻患者活动受限及降低呼吸困难等级，并减少了单位时间内的感冒次数，降低了患者急性加重的风险，提高了患者生活质量，进而对患者的预后产生积极作用。为临床扩大益气消瘀法的适用范围及中医治疗ILD患者的方法提供了新的理论依据。
1.探讨间质性肺疾病患者的一般情况分布特点及生存预后分析。
2.分析蜂窝状影像特点的ILD患者的中医临床证候规律，推断基本病机，为临床提出基本治法提供一定的理论参考。
3.探讨益气消瘀中药干预对蜂窝状影像改变的ILD患者的临床疗效，探索性分析中药干预下对患者生存情况的影响，为中药在一定程度上可改善患者症状乃至生存情况提供理论依据。
方法：
1.回顾性分析自2012年1月至2017年12月就诊于天津中医药大学第二附属医院医院病房及门诊的间质性肺疾病患者。收集患者的人口学信息及一般临床参数（性别、年龄、病程、合并疾病、家族史、过敏史、个人史、激素使用情况、BMI、生存情况）、实验室检查（肺功能、免疫学检查）以及影像学特点（蜂窝状改变），建立MicrosoftExcel2007数据库，进行人口学信息及一般临床特征的描述性分析，总结ILD患者临床特征分布规律及生存预后影响因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Cox比例风险回归模型以及卡方检验进行统计分析。
2.筛选出影像学表现为蜂窝状改变的住院及门诊患者，进行症状频数统计及提取证候要素、总结基本证候，推断基本病机，探讨患者的证候特点。
3.通过患者证候特点研究结果，开展益气消瘀法的临床疗效观察研究。根据患者就诊情况将其分为中药组和对照组，观察时间为6个月，每3个月进行一次随访，观察指标为中医症状积分、圣乔治生活质量问卷积分、半年内感冒次数、呼吸困难评分及肺功能指标，分析益气消瘀法的临床疗效，从而推断中药影响生存的干预作用。采用t检验、秩和检验、卡方检验的统计方法进行统计学处理和分析。
结果：
1.纳入ILD患者299例，其中男性173例，女性127例，平均年龄72.74±11.25岁，病程分布范围为0～720月，吸烟史134例，粉尘接触者49例，有家族史48例，过敏史47例，激素使用史161例。合并心血管疾病119例；合并消化系统疾病54例；合并明确诊断的免疫系统疾病42例，其中ANCA相关性血管炎9例，干燥综合征5例，类风湿性关节炎23例，皮肌炎1例，混合结缔组织疾病1例，硬皮病2例，银屑病2例，溃疡性结肠炎1例；合并呼吸系统疾病100例。自身抗体十五项阳性患者125例，抗核抗体阳性者75例，抗中性粒细胞胞浆抗体阳性者27例，类风湿因子＞20IU/ml者共40例，抗环瓜氨酸肽抗体阳性者4例。
2.112例患者的生存时间范围为5月～204月，中位数为41（月）。经Cox比例风险回归模型分析，影响患者生存时间的因素为年龄、BMI、弥散程度分级、VC、FVC、FVC%、FEV1/FVC、TLCOcSB、TLCOcSB%、TLCOc/VA、TLC以及HRCT表现为蜂窝状影像改变；其中FVC%、FEV1/FVC、TLCOcSB、TLCOcSB%、年龄、体重指数BMI、弥散程度分级是独立影响因素，且FVC%、BMI、TLCOcSB为保护因素。
3.证候研究共纳入患者111例，高频症状有咳痰、咳嗽、喘息、气短、夜尿频多、胸闷、白痰、常感乏力、痰粘稠等；高频病位证素有肺、脾、肾；病性证素由高到低依次为气虚、血瘀、痰、阴虚、阳虚、（火）热等。基本证候以肺气虚证、血瘀证、脾气虚证、阴虚肺燥证、痰热闭肺证、肾气虚证、肝阳上亢证、肾阴虚证、痰浊阻肺证等最为多见。聚类分析共聚为五类，第一类、第三类可推断证候为肺脾气虚，痰瘀阻滞证及脾气亏虚，肝肾阴虚，痰热扰心证；第四类拟推断证候为肺阴不足，脾气亏虚，瘀血阻滞证。第二类与第五类未能推断证候。
4.益气消瘀法疗效研究共纳入患者61例，脱落10例，完成51例。其中中药组29例，对照组22例。中药组患者男性21例，女性8例，平均年龄64.45±11.53岁；对照组患者男性13例，女性9例，平均年龄65.91±8.56岁。两组患者病程分别为中药组3～600（月），对照组1～360（月）。平均BMI分别为25.21±3.78、26.18±4.28。两组患者合并疾病、呼吸系统疾病家族史、过敏史、吸烟史、环境暴露史及激素和其他西药使用情况比较均无统计学差异。
感冒次数：两组患者入组前半年内感冒次数比较无统计学差异，6个月后组间比较具有统计学差异且中药组感冒次数少于对照组。中药组患者半年内感冒次数较治疗前减少，且差异具有统计学意义(P＜0.05)；对照组患者半年内感冒次数较前增多，但无统计学差异。
呼吸困难评分：两组患者基线及第二访视点比较无统计学差异。中药组患者第三访视点与基线比较呼吸困难评分有所降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组第三访视点与第二访视点比较有统计学差异(P＜0.05)，其余访视点比较均无统计学差异。
症状积分：两组患者组间比较仅第三访视点有统计学差异且中药组积分低于对照组；基线与第二访视点比较，中药组积分下降且具有统计学意义(P＜0.05)，对照组积分下降但无统计学意义；基线与第三访视点及第二访视点与第三访视点比较，中药组积分下降，对照组积分升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
圣?乔治医院呼吸问卷积分：两组患者组间比较，仅第三访视点中药组积分均低于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)。中药组第二访视点、第三访视点与基线及比较，各积分及总积分均有所降低，且差异具有统计学意义(P＜0.05)；第三访视点与第二访视点比较，仅呼吸症状积分有统计学差异(P＜0.05)。对照组第二访视点与基线比较，积分无统计学差异；第三访视点与基线、第二访视点比较，除呼吸症状积分无统计学差异外，其余积分均有所增高且有统计学差异(P＜0.05)。
肺功能：基线及第三访视点肺功能VC、VC%、FVC、FVC%、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、TLCOcSB、TLCOcSB%、TLCOc/VA、TLCOc/VA%、RV、RV%、TLC、TLC%、RV/TLC、RV/TLC%各指标组间与组内比较均无统计学差异。
结论：
1.弥漫性间质性肺疾病患者及HRCT表现为蜂窝状的患者均以中老年男性居多，合并疾病以心血管疾病最为常见，应当注重疾病后期对心脏功能的影响，防止心功能衰竭而进一步加重患者症状并增加死亡风险。
2.弥漫性间质性肺疾病患者最常见的阳性免疫学指标为自身抗体十五项中的Ro-52、SS-A；胞浆型及核颗粒型抗核抗体；抗中性粒细胞胞浆抗体中的MPO、pANCA。
3.弥漫性间质性肺疾病患者的病因较多，影响其生存的因素多样，其中影像学以蜂窝状改变为特点的患者预后更差。FVC%、FEV1/FVC、TLCOcSB、TLCOcSB%、年龄、体重指数BMI、弥散程度分级是其生存时间的独立影响因素，其中FVC%、BMI、TLCOcSB为保护因素。适当提高BMI，改善弥散程度，注意年龄风险，加强对高龄患者的疾病管理可在一定程度上改善预后。
4.蜂窝状影像特点的弥漫性间质性肺疾病患者以咳嗽、咳痰、喘息、气短为主要症状表现，病机特点为本虚标实，以气虚血瘀为基本病机，且贯穿疾病始终，病位在肺，可累计脾肾，甚则累及心，气虚为本，血瘀、痰浊为其病理产物。
5.本研究中益气消瘀法中药治疗虽不能够改善患者肺功能指标，但其可在一定程度上延缓肺功能的下降程度，降低残气量，改善过度充气，同时改善患者症状，减轻患者活动受限及降低呼吸困难等级，并减少了单位时间内的感冒次数，降低了患者急性加重的风险，提高了患者生活质量，进而对患者的预后产生积极作用。为临床扩大益气消瘀法的适用范围及中医治疗ILD患者的方法提供了新的理论依据。