N—去硫酸肝素对大鼠角膜新生血管b-FGF、TGF-β表达的影响

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目的:无血管化是角膜的主要特征。在感染、外伤及其他原因诱导下,可诱导角膜新生血管(Corneal neovascularization,CNV)形成,引起视力严重损害。新生血管形成机制复杂,许多生长因子和调节因子参与这一过程。本实验通过建立大鼠碱烧伤诱导的角膜新生血管模型,观察碱性成纤维生长因子Basic fibroblast growthfactor(b-FGF)和转化生长因子-β1(Transforming growth factor-beta1,TGF-β1)表达情况。本实验用N-去硫酸肝素(N-desulfated heparin)治疗大鼠角膜碱烧伤,观察其抑制角膜新生血管形成的作用,通过观察其对Wistar大鼠CNV组织中b-FGF和TGF-β1表达的影响,探讨其药物作用机制,为临床上治疗角膜碱烧伤提供新的思路。 方法:40只大鼠随机分成四组:Ⅰ组治疗组(结膜下注射0.5g/L N-去硫酸肝素0.05ml)12只、Ⅱ组对照组(结膜下注射地塞米松0.5mg)12只、Ⅲ组空白对照组(结膜下注射生理盐水0.05ml)12只、Ⅳ组正常对照组4只。Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组建立碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管动物模型,采用裂隙灯观察新生血管在造模后第1天、第3天、第7天、第10天的生长情况,用免疫组织化学方法检测b-FGF、TGF-β1的表达情况。 结果:N-去硫酸肝素治疗组可明显抑制大鼠角膜新生血管的生长,各组间新生血管面积在造模后第1天、第3天、第7天、第10天比较差异均有显著性(P<0.05),免疫组化染色显示Ⅰ组b-FGF与TGF-β1表达量明显减少,与Ⅱ组比较,Ⅰ组b-FGF在造模后第1天,第3天,第7天,第10天灰度值差异均有显著性(P<0.05),其TGF-β1在造模后第1天,第3天,第7天,第10天灰度值差异均有显著性,(P<0.05)。 结论:b-FGF和TGF-β1的表达与角膜新生血管的形成过程密切相关,一定剂量的N-去硫酸肝素可减少b-FGF、TGF-β1的表达,抑制血管内皮细胞增殖从而抑制角膜新生血管的发生。
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