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第一部分难治性胃食管反流病相关因素探讨
目的：难治性胃食管反流病发生的原因尚不明朗，探讨这一问题对合理地选择治疗方法有着重要的意义。
方法：临床收集难治性胃食管反流病112例、PPI治疗成功30例两组患者。(1)对难治性胃食管反流病组中的60例患者，PPI治疗成功组30例患者，采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法测定CYP2C19基因型，判断其代谢分型。(2)对难治性胃食管反流病组中的88例患者，PPI治疗成功组30例患者，通过填写SAS/SDS量表判断合并心理疾患的情况。(3)对112例难治性胃食管反流病组患者，30例PPI治疗成功组患者.通过分析PPI治疗之前的胃镜报告来判断治疗前的黏膜炎症程度。(4)上述难治性胃食管反流病中的89例患者，行内镜检查，对内镜检查结果阴性的13例患者在服用PPI条件下行24hpH值监测，观察食管远端pH情况。
结果：(1)难治性胃食管反流病组59例标本，强代谢型组45例，弱代谢型组14例；PPI成功组29例标本，强代谢型组15例，弱代谢型组14例；两组相比有显著性差异(P＜0.05)。(2)88例难治性胃食管反流病患者中59例合并心理疾患；30例PPI治疗成功的患者中14例合并心理疾患；两组相比有显著性差异(P＜0.05)；难治性胃食管反流病组同时伴有焦虑、抑郁者26例，PPI治疗成功组同时伴有焦虑、抑郁者3例，两组相比有显著性差异(P＜0.05)。(3)难治性胃食管反流病组112例，LA-A级(洛杉矶分级标准)91例(81.3％)，LA-B级17例(15.2%)，LA-C级4例(3.5%)；PPI治疗成功组30例，LA-A级26例(86.7%)，LA-B级3例(10.0%)，LA-C级1例(3.3%)；两组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。(4)24h pH值监测显示未发现夜间酸突破，13例患者中92.3%的患者不存在病理性酸反流。
结论：(1)CYP2C19基因多态性、心理疾患、内脏高敏感等参与了难治性胃食管反流病的发生。(2)胃镜下严重的食管炎(LA-C、D级)不是导致难治性胃食管反流病发生的主要因素。(3)夜间酸突破和难治性胃食管反流病的发生没有必然的联系。
第二部分难治性胃食管反流病证型分析及疏肝和胃方疗效观察
目的：难治性胃食管反流病是目前临床治疗中的难题，探讨难治性胃食管反流病中医证型分布特点，观察疏肝和胃方加减治疗本病的疗效，对突破PPI治疗的瓶颈有着重要的意义。
方法：(1)对112例难治性胃食管反流病患者，根据2009年胃食管反流病中医诊疗共识意见进行辨证分型，观察其分布特点。(2)收集难治性胃食管反流病患者81例，均行电子胃镜检查，符合纳入标准；按照就诊的顺序随机分组，治疗组、对照组按照2:1纳入；治疗组予疏肝和胃方加减治疗，对照组予雷贝拉唑和莫沙必利治疗，观察时间为12周；通过观察治疗前后主要症状、内镜下黏膜炎症、SAS/ SDS积分、SF-36积分变化情况，评价疏肝和胃方加减治疗难治性胃食管反流病的疗效。
结果：(1)112例难治性胃食管反流病患者，辨证分为肝胃郁热证、胆热犯胃证、气郁痰阻证、瘀血阻络证、中虚气逆证五型，比例分别为37.5%、25.0%、23.2%、8.9%、5.4%；36.45%的患者表现为不同证型的兼夹，以肝胃郁热合并气郁痰阻、胆热犯胃合并气郁痰阻为多见。(2)治疗组治疗前后胸骨后疼痛不适、咽喉不适、烧心、反酸、嗳气积分比较，有显著性差异(P＜0.05)；对照组治疗前后反酸、嗳气积分比较，有显著性差异(P＜0.05)，胸骨后疼痛不适、咽喉不适、烧心积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后组间比较胸骨后疼痛不适、咽喉不适、烧心积分有显著性差异(P＜0.05)，提示治疗组优于对照组；治疗后反酸积分比较有显著性差异(P＜0.05)，提示对照组优于治疗组；治疗后嗳气积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，提示治疗组与对照组作用相当。(3)临床症状有效率，治疗组为73.58%，对照组为47.82%，组间比较有显著性差异(P＜0.05)。(4)胃镜下黏膜炎症有效率，治疗组为67.74%，对照组为41.67%，差异无统计学意义(P＞0.05)。(5)治疗组与对照组比较，SAS/ SDS量表、SF-36量表积分改善明显(P＜0.05)。
结论：(1)难治性胃食管反流病中医辨证以肝胃郁热证、胆热犯胃证、气郁痰阻证三型为多见，其中又有不同程度的兼夹。(2)疏肝和胃方加减可以明显改善难治性胃食管反流病临床症状、心理状态以及生活质量，是一种行之有效的应对难治性食管反流病的疗法。本次实验的结果为疏肝和胃方治疗难治性胃食管反流病提供了可靠的临床依据，开辟了一条中医药治疗难治性胃食管反流病的途径。