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目的：从粘膜免疫，免疫学及病理学的角度探讨雷公藤内酯对胶原免疫性关节炎(collagen induced arthritis，CIA)的机制。
方法：选用4～6周的雌性Wister大鼠为研究对象，用CFA和Ⅱ型胶原蛋白的混合乳剂来造类风湿关节炎动物模型，用雷公藤内酯进行治疗。大体观察动物关节炎指数、胸腺系数、脾系数、小肠派氏小结计数。通过免疫组织化学染色方法，观察正常组、致病组和雷公藤内酯治疗组肠管粘膜的T淋巴细胞的变化规律，然后分别对肠道内上皮内T淋巴细胞(intraepithelial lymphocyte，IEL)、固有层T淋巴细胞(lamina propria lymphocyte，LPL)计数。酶联免疫吸附法(Enzyme-LinkedImmunoadsorbent Assay，ELISA)检测血液中和关节液中IL-10的表达。同时光镜下观察各组动物膝关节的病理变化。
结果：两组中关节指数明显增大，光镜观察CIA组可见滑膜细胞增生明显，滑膜组织充血水肿，毛细血管增生，并可见炎细胞浸润。雷公藤内酯治疗后可以显著减少其关节指数，滑膜增生及滑膜组织充血水肿明显减轻，减少软骨的破坏。小肠派氏小结计数：CIA组派氏小结数量明显增多，雷公藤内酯治疗后小肠派氏小结数量减少。淋巴器官系数：各组间胸腺系数均无差异。CIA组脾脏系数较正常对照组明显升高，雷公藤内酯治疗组脾系数较CIA组显著降低，但与正常对照组比较无显著差异。ELISA检测：在大鼠血清和关节浸液中，CIA组IL-10的表达水平较正常组明显减少，雷公藤内酯治疗组IL-10的表达水平较CIA组显著增高。免疫组化发现：在各组模型中，从十二指肠到回肠IEL、LPL数目依次递减，CIA组的数目较正常对照组明显升高，雷公藤内酯治疗组较致病组有所下降，但与正常对照组比较无明显差异。
结论：Ⅱ型胶原诱导的Wister大鼠CIA模型能充分反映类风湿关节炎病变特征，是研究该病的较好的动物模型。CIA动物模型的病变过程有免疫系统参与，包括体液免疫，如IL-10的变化；以及肠道黏膜免疫，如肠道T细胞亚群的分布异常。本研究表明，其发病与肠道黏膜免疫有着密切关系，具体体现在其肠道淋巴细胞数量及分布异常。雷公藤内酯对CIA动物模型有治疗作用，其作用通过体液免疫和肠道粘膜免疫系统，从而达到治疗的效果，肠道粘膜免疫系统有可能成为治疗类风湿关节炎药物筛选的一个新靶点。