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诺氟沙星为广谱的氟喹诺酮类抗菌药，尤其对需氧型革兰氏阴性杆菌有强大杀菌作用。诺氟沙星空腹时口服吸收迅速但不完全，约为给药量的30％-40%；诺氟沙星为杀菌剂，主要作用于细菌 DNA螺旋酶的A亚单位，从而抑制 DNA的合成和复制，达到杀菌的目的。因为其抗菌谱较广，过敏反应少，毒副作用轻，目前被广泛应用于临床。 传统眼部给药系统主要采用的是滴眼剂，其价格低廉，制备工艺简单，患者容易接受，因此应用广泛。然而滴眼液给药可产生眼前部组织药物浓度过高以及迅速被眼泪稀释的现象，为了延长药物作用时间、增加生物利用度、降低了药物的毒性，现采用高分子亲水性聚合物做为基质制备成眼用原位凝胶剂己受到医药界的重视。因此提高外用眼用制剂的生物利用度是眼用制剂研究方向之一。 原位凝胶(inistuels)，又称在位凝胶，是指高分子材料以溶液或半固体状态给药后，在用药部位对外界刺激发生响应，发生分散状态或构象的可逆转化，形成的半固体或液体制剂。原位凝胶药物传递系统是组成中含有可发生相转变的聚合物，它以液相的形式点眼，入眼后马上转变为凝胶相，因而可以与角膜接触一定的时间，能够持续地缓慢地释放药物，降低剂量和使用频率，提高患者的顺应性。 建立 HPLC-UV法测定诺氟沙星眼用原位凝胶的含量。诺氟沙星在水中极微溶解。本研究采用相溶解度法，考察诺氟沙星在不同体积分数下的羟丙基倍他环状糊精（HP-β-CD）相溶解度。分别以粘度粘附力为指标，卡波姆（carbopol）934、HPMC为载体制备原位凝胶，结果处方以0.5%卡波姆（carbopol）934和1.5%羟丙基甲基纤维素（HPMC）为基质释药为最佳。其余辅料以眼刺激性小，不影响药物稳定性为原则确定处方。 采用无膜溶出法对凝胶的体外释放度和凝胶溶蚀量进行了考察，表明了药物的释放完全取决于凝胶的溶蚀。用透析袋，采用小杯法，对诺氟沙星眼用原位凝胶剂的透膜进行了初步考察。结果表明，在 pH=7.4的人工泪液中，诺氟沙星眼用原位凝胶释放规律符合一级释药方程。以离体牛眼角膜为材料，采用 Franz扩散池法，考察动物眼角膜对诺氟沙星眼用原位凝胶的吸收和透膜作用，并与诺氟沙星滴眼液做比较。结果，在给药后很短时间内诺氟沙星滴眼液释放药物浓度要比诺氟沙星眼用原位凝胶剂高，但凝胶在眼部滞留时间长，且角膜有一定的储存作用。采用健康大白兔考察诺氟沙星眼用原位凝胶剂的眼部刺激性。结果表明，说明该制剂无眼部刺激性，符合眼用制剂要求。制备3批诺氟沙星眼用原位凝胶样品，对此3批样品进行初步稳定性试验，高温试验、和高湿度试验，初步确定本品可在室温下储存。 选择金黄色葡萄球菌和大肠杆菌两种菌进行体外抑菌考察，并且对大白兔眼细菌性混合感染的药效学进行了研究。结果，诺氟沙星眼用原位凝胶对上述两种菌株均有不同程度的抑菌作用。随着剂量的增大，诺氟沙星眼用原位凝胶治愈率呈递增的趋势，治愈效果比诺氟沙星滴眼液好。 本实验以诺氟沙星制备眼用 pH敏感型原位凝胶，其处方设计合理、制备工艺可行，便于质量控制，释药性良好、可以透过角膜、稳定性良好、眼刺激性小，起到了一定的缓释作用，基本达到了实验设计的目的。