【摘 要】
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勃起功能障碍(erectiledysfunction，ED)是中老年男性的常见病、多发病，全世界约有1.5亿男性受ED困扰。自1998年西地那非(Viagra()，Sildenafil)上市以来，磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂
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勃起功能障碍(erectiledysfunction，ED)是中老年男性的常见病、多发病，全世界约有1.5亿男性受ED困扰。自1998年西地那非(Viagra()，Sildenafil)上市以来，磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂因其确切疗效而成为ED的一线治疗药物。但由于对其它PDE同功酶，尤其对存在于视网膜的PDE6也有较强抑制活性，临床上表现出面部潮红、视觉障碍等副作用。因此，新PDE5抑制剂的研发目标是寻找高活性和高选择性兼备的化合物。
我们在深入研究PDE5晶体结构及已报道的PDE5抑制剂构效关系的基础上，综合分析具有PDE5抑制活性的杂环并嘧啶酮类化合物及天然的PDE5抑制剂黄酮类化合物的结构特点，设计并合成了2-苯基-喹唑啉-4(3H)-酮类化合物，同时测试了这些化合物的PDE5抑制活性以及对PDE6的选择性。
我们以3，5-二甲氧基苯胺为起始原料，通过乙酰化、区域选择性卤代、缩合、环合、硝化、磺化等反应，在喹唑啉酮母核的5-位、8-位及侧链苯基的2’-位、5’-位引入不同的取代基，共合成了3个系列的目标化合物42个，同时得到中间体28个，所有的目标化合物和27个中间体均未见文献报道。
活性测试结果表明受试化合物具有不同程度的PDE5抑制活性，其中化合物11a的PDE5IC50=6.5nm。并且我们采用IC50PDE6/IC50。PDE5的比值来判断化合物对于PDE6和PDE5的选择性，结果表明大部分化合物具有比西地那非更好的选择性(11aIC50PDE6/IC50PDE5=645.7，西地那非的比值为10.9)。
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