吗啡干扰嘌呤核苷酸代谢的靶基因与药物依赖关系的研究

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阿片类肽和生物碱的镇痛作用以及其所具有的滥用潜能是广为人知的.有关耐受和躯体依赖的机制研究日渐深入.我们从脑核苷酸代谢的特点出发,应用RT-PCR及Southern杂交方法从动物整体水平和细胞水平研究了吗啡对嘌呤核苷酸补救合成酶及嘌呤核苷酸分解代谢关键酶的基因表达影响;应用流式细胞技术检测了慢性吗啡对C6胶质瘤细胞BrdU掺入DNA的影响,应用免疫荧光原位标记方法检测了细胞增殖情况;对应用吗啡,嘌呤碱基和嘌呤核苷的大鼠模型进行了血清学与行为学检测分析.探讨了嘌呤核苷酸代谢与吗啡耐受、依赖及戒断的关系.该研究结果证明了吗啡干扰嘌呤核苷酸代谢的靶基因,即腺苷激酶,次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶以及黄嘌呤氧化酶,为阿片类耐受和躯体依赖机制研究提供了新的方向.为深入理解和指导临床应用麻醉性镇痛药提供了新的理论基础和信息.
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