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第一章：青少年特发性脊柱侧凸与瘦素基因启动子区-2548G/A多态性相关性研究 目的:探讨瘦素基因启动子区-2548G/A(rs7799039)功能多态性与青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis，AIS)女性患者发生发展、异常生长模式及侧凸类型之间的相关性。 方法:收集451例AIS女性患者及335例正常同龄女性青少年静脉血标本。采用PCR-RFLP的方法对AIS组及正常青少年组瘦素基因启动子区-2548G/A(rs7799039)多态性位点进行基因分型。 结果:rs7799039位点基因型和等位基因频率AIS组与正常对照组之间无明显差异;在AIS组内，rs7799039位点不同基因型所对应的初诊Cobb角、校正身高、BMI、初潮年龄及Risser征均没有显著性差异;rs7799039位点等位基因多态性分布情况在不同侧凸类型AIS患者和对照组之间无统计学差异。 结论:瘦素基因启动子区-2548G/A(rs7799039)功能多态性与AIS女性患者的发生发展、异常生长模式及不同侧凸类型之间都没有明显的相关性。 第二章：青少年特发性脊柱侧凸与白介素-6基因启动子区-174G/C多态性及基质金属蛋白酶-3基因启动子区-11715A/6A多态性相关性研究 目的:通过对AIS患者白介素-6基因启动子区-174G/C多态性及基质金属蛋白酶-3基因启动子区-11715A/6A多态性的分析，以了解这两个多态性位点基因型在AIS中的分布规律，探讨其与AIS发病易感性的关系。 方法:研究对象为487例AIS女性患者，实足年龄为11.0-18.0岁（平均15.8±0.8岁）;主弯Cobb角20°-60°（平均29.3±12.1°）。对照组包括494同年龄段女性青少年。应用限制性片段长度多态性（RFLPs）技术分析研究对象的ER基因的PCR扩增产物，酶切后行琼脂糖凝胶电泳。使用卡方检验统计AIS女孩与正常青少年之间基因型分布差异。 结果:AIS组MMP-3各基因型分布频率分别为6A/5A65.9％，5A/6A30.6％，5A/5A3.5％;正常女性青少年MMP-3各基因型分布频率分别为6A/5A66.2％，5A/6A31.2％，5A/5A2.6％;同时6A等位基因在AIS及正常青少年中的分布分别为81.2％及81.8％;5A等位基因的分布为18.1％及18.2％。两组MMP-3基因启动子区-11715A/6A多态性分布无显著差异。在AIS组中，MMP-3各基因型对应的最大Cobb角也无明显差异(6A/6A31.1°±9.7°，5A/6A29.1°±10.5°，5A/5A29.4°±11.2°，P=0.392)。在本研究中，100例AIS及100例正常女性青少年均只携带IL-6基因G/G基因型。 结论:IL-6基因启动子区-174G/C多态性及MMP-3基因启动子区-11715A/6A多态性与中国AIS患者易感性无明显相关性。应在其余种族人群中进一步验证IL-6启动子位点与AIS发生发展之间的关系。 第三章：不同侧凸类型（单胸弯及单腰弯）青少年特发性脊柱侧凸女性患者躯体生长发育特征 目的:探讨单胸弯及单腰弯青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis，AIS)女性患者的躯体生长发育特征。 方法:研究对象包括339例AIS女性患者和3914例同龄健康女孩，实足年龄10.0～17.0岁。单胸弯AIS女孩（端椎位于胸1-胸12之间）220例，单腰弯AIS女孩（端椎位于胸12-腰5之间）119例;Cobb角范围15～63°，平均32±10°。对照组为自常州市市区和郊区的21所中小学中选取的健康女孩，年龄与AIS组中女孩相匹配。测量所有AIS组和对照组女孩的身高、体重及臂长，计算体重指数(body mass index，BMI)及下肢长度，并根据Bjure校正公式计算AIS女性患者的校正身高及校正坐高。根据年龄分组，运用单因素方差分析方法比较三组女孩的体重、身高、校正身高、坐高、校正坐高和BMI等指标的差异。 结果:AIS组中月经初潮已至女孩的平均初潮年龄为12.74±1.12岁，而对照组中月经初潮已至女孩的平均初潮年龄则为12.64±0.98岁，二者无显著差异。单胸弯与单腰弯AIS患者的身高及坐高在各年龄段均无明显差异;而两组AIS女性患者的校正身高及坐高均明显高于同龄对照组女孩。同时两组AIS患者的臂长及下肢长度也显著长于正常青少年。在15-16年龄段，单胸弯AIS患者的体重显著低于正常青少年，而单腰弯AIS患儿的体重在各年龄段均与正常青少年相似。同时从12岁到17岁单胸弯AIS患者的BMI都显著低于正常青少年，而单腰弯AIS患儿的BMI在13-14岁及17岁年龄段也显著低于正常青少年。 结论: AIS女性患者与健康女孩的月经初潮时间无显著差异;无论是单胸弯还是单腰弯AIS女性患者，她们的校正身高及坐高都明显高于正常青少年;而所有年龄段的单胸弯与单腰弯AIS患儿的身高与坐高均无显著差异;此外，单胸弯及单腰弯AIS患者的下肢长度均明显长于正常青少年;而在14及17岁，单腰弯AIS患者的下肢长度显著长于正常青少年;与单腰弯AIS女孩相比，单胸弯AIS女孩存在更为明显的低体重及低BMI。 第四章：青少年特发性脊柱侧凸胸弯女性患者血清瘦素、可溶性瘦素受体水平及游离瘦素指数与躯体生长发育特征及骨密度的关系 目的:检测胸弯AIS女孩血清中瘦素、可溶性瘦素受体浓度及游离瘦素水平，分析AIS女性患者瘦素、可溶性瘦素受体浓度及游离瘦素水平与其躯体生长发育特征及BMD的关系，探讨瘦素、可溶性瘦素受体浓度及游离瘦素指数在AIS女性患者躯体生长发育特征异常和骨量减低中的可能作用。 方法:研究对象包括63例单胸弯AIS女性患者和27例同龄健康女孩。AIS女孩年龄11-16岁（平均14.1±1.5岁），Cobb角20-88°（平均38.1±18.1°）。对照组年龄11-16岁（平均14.2±1.6岁）。测量所有AIS组和对照组女孩的身高、坐高及体重。AIS患者与正常对照青少年的体重指数计算方法为BMI=体重(kg)/臂长2(m2)。运用酶联免疫吸附方法检测AIS组和对照组女孩血清瘦素及可溶性瘦素受体水平，并计算游离瘦素指数（血清瘦素/可溶性瘦素受体浓度）。采用DEXA法测量全部受试者的非优势股骨颈(Femoral neck)、大转子(Trochanter)和Wards三角的骨密度。比较生长发育特征相关指标和血清瘦素、可溶性瘦素受体浓度及游离瘦素指数在两组女孩之间的差异。在所有AIS女性患者及正常对照组中，分析瘦素、可溶性瘦素受体浓度及游离瘦素指数与生长发育相关指标之间的相关性。此外，采用多元回归分析影响瘦素、可溶性瘦素受体浓度及游离瘦素指数的独立因素;并分析AIS女孩瘦素、可溶性瘦素受体浓度及游离瘦素指数与各部位BMD之间的相关性以及影响AIS女孩各部位BMD的独立因素。 结果:AIS组与对照组女孩年龄及身高均无明显差异。与同龄对照组女孩相比，AIS女孩有较低的体重、BMI征及较长的臂长。AIS女孩的瘦素及游离瘦素指数浓度低于同龄健康女孩，但无明显差异;而AIS女孩的可溶性瘦素受体水平显著高于正常对照组(p=0.004)。在AIS女孩中，瘦素、游离瘦素指数与年龄、体重、BMI等生长发育相关指标之间均存在显著正相关。在对照组中，除了年龄之外，瘦素与游离瘦素指数同样与体重、BMI之间存在显著相关性。在AIS女孩及同龄健康女孩中，可溶性瘦素受体均与体重、BMI及游离瘦素指数之间存在显著负相关。多元回归统计结果显示:无论是对于瘦素、可溶性瘦素受体还是游离瘦素指数， BMI均是影响其水平的独立因素;而AIS发生与否是影响可溶性瘦素受体水平的独立因素。AIS患者的骨密度在非优势侧股骨颈，股骨大转子，Wards三角三部位都比正常对照低，差异具有统计学差异。AIS女孩三部位BMD值与体重、BMI、瘦素及游离瘦素指数之间均存在显著正相关性，同时非优势侧股骨颈及Wards三角二部位的BMD值还与年龄显著相关。经过多元回归分析后，BMI是影响非优势侧股骨颈、股骨大转子及Wards三角三部位BMD值的独立因素，年龄是影响非优势侧股骨颈BMD的独立因素;而无论是瘦素还是游离瘦素指数，二者均不是影响这三个部位BMD值的独立因素。 结论:胸弯AIS女孩可溶性瘦素受体水平显著高于对照组女孩，同时AIS发病与否是影响可溶性瘦素受体水平的独立因素之一，进一步说明AIS女孩的外周血清中瘦素生物利用度存在明显异常，AIS女性患者的高可溶性瘦素受体水平及低游离瘦素指数可能在引起患者低体重和BMI方面起重要作用。对于AIS女孩而言，BMI及年龄是影响其低骨量的独立因素，而瘦素及游离瘦素指数尽管与不同部位的BMD值密切相关，但二者均不能独立于BMI及年龄而影响骨密度。