借助T2WI和DCE-MRI评估MitoQ对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shenyunyong
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目的本次研究借助评估T2WI和动态增强MRI(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)下单侧肾动态参数的纵向变化,探讨线粒体靶向抗氧化剂Mito Q对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的保护作用。方法本次研究得到天津医科大学总医院动物保护和使用委员会的批准,并严格遵守实验室动物保护和使用准则。平均体重为250 g的雄性SD大鼠(北京大学医学部育种中心)共计20只随机分为四组:组I(IRI+Mito Q,n=5),大鼠在热缺血开始前15 min以20 u L/s的速度通过鼠尾静脉注射Mito Q(每只大鼠2.8mg/kg的剂量溶于700μL 0.9%的生理盐水中)(澳新生物制药公司捐赠),然后夹闭左肾动脉45 min,时间结束后取下金属夹实现再灌注;组II(IRI+生理盐水,n=5),与组I过程相似,除了通过鼠尾静脉注射的是700μL 0.9%的生理盐水;组III(正常大鼠+Mito Q,n=5),与组I过程相似,除了没有进行IRI操作;组IV(正常大鼠+生理盐水,n=5),与组II过程相似,除了没有进行IRI操作。在术前(第0天)和术后(第2、5、7、14天)在3T MRI扫描仪上进行大鼠肾脏扫描。分别量化双肾外髓外带(the outer stripe of the outer medulla,OSOM)的T2加权标准信号强度(T2-weighted standardized signal intensity,SSI)。采集大鼠肾脏多期DCE-MRI图像,借助数学公式和时间-信号强度曲线(the time-intensity curve,TIC)分别量化双肾滤过速率常数kcl,它代表了对比剂Gd-DTPA从皮质滤过到髓质。最后一次MRI检查结束后处死所有大鼠,取下双肾做组织病理学评分。用Kolmogorov Smirnov test检验数据的正态性,用Levene’s test检验数据的方差齐性。不同时间点不同组别之间SSI和kcl结果的差异用最小显著差法评估。借助Kruskal-Wallis H检验和Mann-Whitney U检验比较不同肾脏组织病理学评分之间的差异。结果1.IRI大鼠OSOM的SSI高于对侧肾,在术后第5天和第7天组I大鼠左肾OSOM的SSI低于组II大鼠左肾(术后第5天组I和组II,4.10±0.64,4.95±0.59,P=0.004;术后第7天组I和组II,4.78±0.97,6.40±0.94,P<0.001)。2.IRI大鼠kcl低于对侧肾,术后不同时间点组I大鼠左肾kcl高于组II大鼠左肾(术后第2天组I和组II,1.64±0.24,1.29±0.15,P=0.002;术后第5天组I和组II,1.92±0.18,1.22±0.28,P<0.001;术后第7天组I和组II,2.07±0.29,1.60±0.30,P=0.001;术后第14天组I和组II,2.19±0.24,1.64±0.28,P<0.001)。3.肾脏组织病理学分析表明肾损伤最严重的区域发生在组II中IRI肾脏OSOM,其组织病理学损伤评分高于组I中IRI肾脏(P<0.001),其它肾脏组织学基本无变化。结论T2WI表明肾脏缺血再灌注损伤主要发生在肾脏外髓外带,其它各解剖带损伤不大;SSI和kcl结果证实肾脏缺血再灌注损伤的存在、kcl证实线粒体靶向抗氧化剂Mito Q可降低肾缺血再灌注损伤,以上这些现象均可被肾脏组织病理学分析证实。
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