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Saundersiosides类化合物和Candicanoside A是日本植物化学家Mimaki等分别从虎眼万年青(Ornithogalum saundersiae)和夏风信子(Galtonia candicans)中分离得到一类结构密切相关的甾体皂苷类化合物。其中Saundersioside B具有独特的缩醛并半缩醛的结构具有显著的抗肿瘤活性;Saundersioside H与Candicanoside A结构相近,其抗肿瘤活性与临床药物相当。
我们以孕甾三醇为原料对Saundersioside H与Candicanoside A核心骨架的构建进行模型反应考察。通过不同途径的尝试,最终以二碘化钐介导的Reformasky反应成功实现了20位碳碳键的连接,而且根据需要可分别获得所需构型的20-H和20-OH的结构,这为我们从同一中间体发散式合成Candicanoside A及Saundersiosides类皂甙元提供了机会。
参考模型反应,我们以双烯醇酮为起始原料,经过对烯酮的不对称还原-硼氢化氧化一锅法将烯酮转化为所需构型的20(S),16α-二醇化合物,再经二碘化钐介导的分子内Reformasky反应等,共8步反应,以24%的总收率得到了合成Candicanoside A,Saundersiosides类化合物的共同关键中间体七元内酯。从该关键中间体出发经过4步包括氢化形成20位构型,以及C16α羟基构型翻转-分子内酯交换反应,以收率54%完成了Candicanoside A的形式合成。从同一关键中间体出发经C16α羟基构型翻转-分子内酯交换,C18羟基氧化形成半缩醛等6步反应,收率25%实现Saundersioside B基本甾体骨架部分的构筑。