雷贝拉唑钠的合成

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雷贝拉唑钠是一种新一代抗溃疡药。它是由日本卫材公司开发的质子泵抑制剂,于1997年底在日本首次上市,又于1998年底在英国上市,并已在美国申报新药申请。 雷贝拉唑钠文献报道的合成路线均以4-氯-2,3-二甲基-N-氧代吡啶(3)为原料,与3-甲氧基丙醇缩合制得4-(3-甲氧基丙氧基)-2,3-二甲基-N-氧代吡啶(4),4经重排、水解、氯化得2-氯甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶,然后与2-巯基-1H-苯并咪唑缩合得硫醚,再氧化、成盐得成品。 本文以2,3-二甲基吡啶为起始原料,经氧化、硝化、氯代制得4-氯-2,3-二甲基-N-氧代吡啶(3),3与3-甲氧基-1-丙醇缩合制得4-(3-甲氧基丙氧基)-2,3-二甲基-N-氧代吡啶(4),4经重排,水解、氯化得2-氯甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶(7),7与2-巯基-1H-苯并咪唑经缩合、氧化、成盐得粗品,用乙醚精制,得精品2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐(雷贝拉唑钠)。它具有原料易得,操作简单,反应时间短,产率较高等特点,是一种合成2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐(雷贝拉唑钠)的有效方法。
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