【摘 要】
：
趋化因子受体在人体发育、体内平衡、免疫监视、炎症、等生理过程中发挥着重要作用。趋化因子受体CCR4作为治疗过敏性疾病和实体瘤的重要药物靶点一直备受关注,但对人源CCR4的结构研究尚未见报道。本课题研究的最终目的是为了解析CCR4蛋白未激活状态结构和激活状态结构。CCR4结构的解析将阐明小分子药物和CCR4靶点结合的分子机制和加深人们对于趋化因子受体激活机制的理解,为CCR4靶点药物的开发提供结构基
论文部分内容阅读
趋化因子受体在人体发育、体内平衡、免疫监视、炎症、等生理过程中发挥着重要作用。趋化因子受体CCR4作为治疗过敏性疾病和实体瘤的重要药物靶点一直备受关注,但对人源CCR4的结构研究尚未见报道。本课题研究的最终目的是为了解析CCR4蛋白未激活状态结构和激活状态结构。CCR4结构的解析将阐明小分子药物和CCR4靶点结合的分子机制和加深人们对于趋化因子受体激活机制的理解,为CCR4靶点药物的开发提供结构基础。解析CCR4受体的未激活状态和激活状态的结构,前提分别是获得高纯度、稳定的CCR4受体蛋白和CCR4-CCL22-Gi复合物蛋白。本课题使用真核系统昆虫细胞表达人源CCR4蛋白,并进行蛋白的提取、纯化和鉴定。通过对克隆的优化、小分子抑制剂的筛选和实验条件的改进,以获取CCR4蛋白。通过对杆状病毒比例的筛选和实验条件的优化,以获取复合物蛋白。本课题成功将CCR4和复合物异源表达在Sf9细胞中,并经蛋白纯化得到了高纯度、稳定、均一的CCR4受体蛋白及CCR4-CCL22-Gi复合物蛋白,这些结果为后续的结构研究奠定良好基础。
其他文献
文化教材作为文化教学的依据,其文化项目的选择与编排关系着学生对中国文化的认知和理解。目前,由于文化教材编写缺乏统一纲领的指导,还存在着忽视语言能力训练,文化项目选择缺乏科学系统支撑等问题。因此,本文选取三本文化教材《中国文化》《中国概况》（北大版）《中国概况》（上外版）作为研究对象,对其收录的文化项目进行统计分析,并从“地域文化”与“跨文化交际”两个视角对文化项目的选择取向进行考察。内容上,通过与
我国大部分的纺织生产线采用半自动化生产模式,纺织机原料的输送及摆放都需人工辅助完成,所以急需研发设计纺织车间专用物料配送复合机器人的装备及控制系统。本文在建立某生产车间智能调度系统的基础上,对复合机器人进行整体结构设计,主要包括全向移动平台及协作机械臂的设计。再进一步对控制系统进行整体设计,包含全向移动平台的系统设计、移动平台的动力学模型分析、协作机械臂的选型及运用等。然后对路径规划中的环境建模、
目的:吡咯里西啶生物碱（Pyrrolizidine alkaloids,PAs）是一种天然有毒的生物碱。含PAs的中草药及复方一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。在我国至少有50种药用植物含有PAs;2015版《中国药典》收录含PAs的中药8种,涉及复方数百种,其用药安全不容忽视。本文拟分析常用中药与复方中PAs的种类及含量,并根据体外肝毒性、暴露边界比（Margin of expo
近几年,伴随着我国经济社会飞速发展,物质生活不断丰富,精神文化需求逐渐得到了越来越多的关注和重视。而影视行业作为公共服务领域的重要行业之一,能够使人们的精神文化生活得到极大满足,并促进文化输出和交融,其重要性越来越强。影视行业的特点是投资金额大、高风险、高回报等,同时容易受到国家相关政策及法律法规的影响。伴随着影视行业的爆发式增长,问题也随之而来,“炒作IP”、“阴阳合同”、“天价片酬”等丑闻经常
呼吸系统维持着人的生命,一旦出现问题,患者将面临危险。高流量呼吸湿化治疗仪是一种新型呼吸支持仪器,可以为患者持续提供恒温恒湿、富氧的高流量气体,对于轻中度呼吸疾病有积极的治疗效果。尤其在新型冠状病毒肆虐全球的形势下,高流量呼吸湿化仪更是被广泛应用于治疗前线,是急需的抗疫医疗设备,其治疗效果显著,加快了患者的康复速度。一旦高流量呼吸湿化仪出现故障,则会导致患者错失最佳的治疗时机,甚至使病情恶化。在目
DMDPB是一种新型的聚合物材料添加剂,常用于引发、催化聚合物交联和接枝共聚以及作为新型阻燃增效剂添加至阻燃材料中,显著提高阻燃剂的利用率,从而提高阻燃效率。在DMDPB合成路线中,用自由基偶联反应较为可行。本文旨在寻找更加优良的合成方法合成DMDPB,尝试选用不同的过氧化物作为自由基引发剂引发异丙苯产生自由基,进而偶合合成DMDPB。并将合成的DMDPB与次磷酸铝/十溴二苯乙烷共混,与聚乙烯（P
Fe-Mn-Al-C钢因其具备优秀的强塑性、高应变硬化率、优秀碰撞吸收能、良好抗腐蚀能力以及较低密度,成了未来汽车用钢发展的重要探究方向。目前对于Fe-Mn-A1-C钢热处理条件的研究主要集中在对变形试样进行高温长时间的固溶处理或者退火处理,而关于中高温的短时热处理、短时热处理后的时效处理对FeMn-A1-C钢组织性能的影响鲜有报道。本文以热轧Fe-27.34Mn-8.63Al-1.03C钢和冷轧
随着互联网技术的迅速发展与社会生活水平的提高,网络平台购物逐渐风靡,供应链相应衍生出了线上网络平台购物与线下实体销售并行的双渠道供应链模式。但供应链随平台活动渠道参与促销,形成了内部多阶段竞争,影响供应链成员利润。考虑渠道核心价值点不同造成其运营投入策略差异,本文以此差异性作为影响因素,给出供应链均衡状态决策,并减少竞争产生的利润损失。在静态与动态两种环境中构建双渠道决策模型,利用Stackelb
TiAl基合金具有优异的高温性能,是制造航空发动机、固定式燃气轮机、汽车某些零部件的理想材料,但TiAl基合金固有的脆性及加工困难等缺点严重影响其在各个领域的广泛应用。铸造是制备TiAl基合金传统的工艺路线,但铸造制备的TiAl基合金中存在很多缺陷,在冷却结晶过程中,合金形成粗大的片层状组织,造成成分偏析,同时其收缩和气孔等会降低合金的机械性能。粉末冶金技术是一种有效制备TiAl基合金的近净成形技
文化教材在汉语教材中占有重要地位,知识文化教材是其中的一个重要组成成分,一直是对外汉语教材编写者研究关注的一个重要问题。通过阅读文献我们发现,文化项目的研究成果还比较少,文化教材编写也存在着一些问题,由于长期缺少文化大纲的指导,在教材定位上,文化教材定位不准确,选择的学习内容缺少针对性;在文化项目选择上,编排不合理,选择的常常是大而全的文化内容,没有实际调查了解学生的实际需求。本文的研究对象是《中