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目的:恶性肿瘤的治疗,手术切除是首选。但是,针对术后肿瘤的复发和转移及部分不能实施手术治疗的晚期恶性肿瘤而所需的药物治疗,仍然是研究学者继续攻关的课题。本实验通过用人低分化胃癌细胞系SGC-7901,建立与人胃癌相近的实验性胃癌模型,通过采用葡萄球菌肠毒素B(B,SEB)和抑瘤素19肽,对实验性胃癌模型在体内的疗效、对肿瘤的侵袭、转移的作用进行对比检测,为肿瘤患者的临床药物治疗提供实验基础和理论依据。
方法:购置的人胃癌细胞株(SCG-7901),复苏、传代后,电镜下鉴定其生物学特性。取42只雌性裸鼠,体重18g~20g,购自北京维通利华公司。分为模型组、SEB组和抑瘤素19肽组。SEB,购自北京邦定生物有限公司。抑瘤素19肽质粒由哈尔滨医科大学生化教研室刘兴汉老师惠赠。采用光镜、电镜等手段,对其模型组及SEB、抑瘤素19肽治疗组的肿瘤生长、侵袭转移的病理改变进行评定。
结果:①建立胃癌动物模型之前所获取的肿瘤细胞(库存和购买),经过鉴定确保其保持肿瘤细胞的生物学特征可用于动物模型的建立。②胃原位组织块种植(浆膜下),OB胶粘贴建立的模型,肿瘤组织呈浸润性生长的方式,发生局部浸润、胃壁淋巴管和静脉的侵入。此病变特点具有与人胃癌自然生长环境相近的特点,适用于继续深入的研究。③SEB具有很强的杀伤肿瘤细胞的作用,无淋巴道和血道的转移。但对周边非癌组织也有一定的破坏,并由于肿瘤细胞的坏死、脱落,可导致肿瘤细胞的种植。④抑瘤素19肽对胃癌组织具有抑制其生长和促进其凋亡的作用,其中隔同尾静脉用药30天,以6.6mg/kg的浓度抑制肿瘤生长较好。⑤SEB和抑瘤素19肽均有抑制肿瘤侵袭生长的作用,其中抑瘤素19肽的作用还具有促进肿瘤细胞凋亡的作用,而且副作用比SEB少。
结论:成功的建立了胃癌原位模型,为研究胃癌的侵袭转移提供与人胃癌相近的微环境。建立胃癌动物模型之前所获取的肿瘤细胞进行鉴定后才可使用。SEB具有很强的杀伤肿瘤细胞的作用,无淋巴道和血道的转移。但对周边非癌组织也有一定的破坏,并由于肿瘤细胞的坏死、脱落,可导致肿瘤细胞的种植。抑瘤素19肽对胃癌具有抑制其生长和促进其凋亡的作用,其中以6.6mg/kg的浓度抑制肿瘤生长最好。