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在目前的规模化养猪场中,炎症感染不可避免的经常存在。炎症可以引起不可逆肝损伤。因此抑制肝脏的炎症对于机体的健康异常重要。α-硫辛酸(LA),一种天然的短链脂肪酸,也是线粒体中丙酮酸脱氢酶复合体和α-酮戊二酸脱氢酶复合体的辅酶。它在线粒体代谢当中发挥重要作用,但LA是否可以通过影响线粒体功能来缓解炎症引起的肝脏损伤,以及其可能的机制并不清楚。此外,对于猪的炎症感染研究,大多数研究都关注在免疫反应,鲜少有研究关注猪肝脏线粒体的功能变化。因此,在本研究分两部分:第一部分以小鼠为模型,探讨炎症状况下,LA对肝脏线粒体的作用以及机制;第二部分以生长猪为模型,探讨炎症对于猪肝脏线粒体的影响。1 LA对LPS引起的小鼠肝脏线粒体损伤的缓解作用及其机制以小鼠为模型,随机分为三组:Con组注射5d生理盐水;LPS组注射5d生理盐水,并在第五天注射1h后注射5mg/kgLPS;LA+LPS组注射5d100mg/kg的LA,并同样在第五天注射1h后注射5mg/kgLPS。6h,24h后采样,检测肝脏损伤,能量代谢和线粒体功能以及调控。结果显示,相对于LPS组,LA下调了血浆中谷丙转氨酶和谷草转氨酶含量,缓解了肝脏损伤。肝脏ATP、NADH含量,大多数线粒体DNA(mtDNA)编码基因的基因表达,以及线粒体复合物I,IV和V活性也都相对于LPS组显著上调。去乙醜化酶3(Sirt 3)对于调节线粒体代谢至关重要,LA同样上调了 Sirt 3的表达。关于mtDNA编码基因表达的调控,本研究表明mtDNAD-loop区域的甲基化水平没有变化。然而,相对于LPS组,LA上调了糖皮质激素受体(GR)在肝脏的蛋白表达,同时也上调了 GR在mtDNA D-loop区域的结合。以上结果表明在炎症状态下,LA通过提高线粒体功能来发挥肝脏保护作用,GR通过上调其在mtDNA D-loop区域的结合参与了此过程。2 LPS对猪肝脏线粒体功能的影响以生长猪为模型,随机分为两组:Con组注射生理盐水,LPS组注射15 μg/kg LPS,6h后采样检测肝脏损伤,能量代谢以及线粒体功能。结果显示,LPS处理后血浆谷草转氨酶含量显著上调,引起猪肝脏损伤。且炎症因子TNF-α,NF-κB和IL-1α在肝脏中基因表达显著上调。虽然肝脏中甘油三酯和糖原含量显著下调,能量消耗增加,但是肝脏中ATP、ADP和AMP以及能荷均没有受到LPS的影响。并且在本研究炎症状态下,mtDNA编码基因的表达以及线粒体复合物IV和V的活力也没有发生显著变化。