【摘 要】
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目的:本研究通过观察黄花倒水莲提取物（Polygala fallax Hemsl,PFH）对db/db小鼠的尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮及肾脏结构病理改变情况。以及TLR4、My D88、NF-κB、MMP-9、IL-6、TNF-α相关蛋白因子水平的调节,探讨PFH对糖尿病肾病炎症的治疗作用和潜在机制。方法:将雄性db/db小鼠30只,分为5组,即模型组、阳性组（格列喹酮,gliquidone,G
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目的:本研究通过观察黄花倒水莲提取物（Polygala fallax Hemsl,PFH）对db/db小鼠的尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮及肾脏结构病理改变情况。以及TLR4、My D88、NF-κB、MMP-9、IL-6、TNF-α相关蛋白因子水平的调节,探讨PFH对糖尿病肾病炎症的治疗作用和潜在机制。方法:将雄性db/db小鼠30只,分为5组,即模型组、阳性组（格列喹酮,gliquidone,GLI）、黄花倒水莲高、中、低剂量组以及6只db/m小鼠做为空白对照,各组每天进行灌胃治疗,连续给药8周。给药结束后,收集db/db小鼠的尿液和血液并检测其尿微量白蛋白、血清中血肌酐和尿素氮等生化指标。采用H＆E染色、PAS糖原染色法观察肾脏组织病理情况变化。并且通过免疫组织化学（IHC）、实时荧光定量PCR（RT-q PCR）、免疫蛋白印迹（Western blot）实验测定肾组织中TLR4、My D88、NF-κB以及MMP-9的表达,并通过Elisa试剂盒,检测TNF-α、MCP-1、IL-6、IL-18和IL-1β炎性因子的表达。此外,本实验通过给予KM小鼠大剂量（高剂量组的300倍）的黄花倒水莲提取物后,观察小鼠的急性毒性反应,并对黄花倒水莲提取物对小鼠的毒性反应进行了评估。结果:黄花倒水莲提取物显著的改善了小鼠体重减轻的症状,降低了其尿液中尿微量白蛋白水平和血清中血肌酐、尿素氮的含量,改善肾脏病理病变明显。此外,黄花倒水莲提取物显著抑制了肾组织中TLR4、My D88、NF-κB、MMP-9以及相关炎性因子和趋化因子TNF-α、MCP-1、IL-6、IL-18和IL-1β的表达,延缓了糖尿病肾病的发生和发展。在急性毒性实验中,给药组KM小鼠未出现死亡现象,各脏器指数、血清中总蛋白、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶等生化指标与空白组相比均未出现明显的差异。结论:在治疗糖尿病肾病方面,黄花倒水莲是一种毒性较低,安全有效的药物。PFH可能通过抑制TLR4/My D88/NF-κB信号通路来减轻db/db糖尿病肾病小鼠肾组织中的炎症反应,在糖尿病肾病小鼠的肾脏中发挥较强的保护作用。
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