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一、Landomycin A和D的全合成
Landomycin是由Rohr等于1990年在Streptomyces cyanogemus的主要代谢物中分离得到的一类结构新颖的Angucycline类化合物，它们具有一个独特的非芳香化B环结构。该类化合物具有优异的抗肿瘤活性，尤其Landomycin A对60种肿瘤细胞显示了广谱的抗肿瘤活性。我们从2,5-二羟基苯甲酸和3,5-二甲基苯酚出发，以汇聚式的路线合成了片断2-24和片断2-28；经Hauser关环反应、S-CBS诱导的不对称还原、分子内Michael加成反应关环，以克级规模制备了Landomycinone2-44。通过碱性条件下的碘苷糖苷化方法，我们成功解决了形成分子内氢键的酚羟基的2-脱氧-β糖苷键构建的难题，并以2-碘代三氟乙酰亚胺酯给体方法延长糖链。最终，我们从D-木糖和D-葡萄糖烯出发合成了五个所需单糖片断，并依次将它们拼接成二糖2-83、三糖2-82以及五糖2-81，最后与单糖皂苷2-77连接，以总计63步，线性21步，0.34％的总产率完成了复杂天然产物Landomycin A(1-1)的首次全合成。
二、环状三萜皂苷的高效合成
Lobatoside E是一种具有显著抗肿瘤活性的三萜皂苷分子，它具有双臂大环内酯的结构特征。我们采用我们小组新发展的两种金催化的糖苷化方法，从齐墩果酸出发，以总计11步，高达21％的产率完成了简化的环状三萜皂苷分子3-1的合成，证明了该金催化的糖苷化反应在复杂天然产物合成中的应用性。我们的合成亮点包括：实现了羧基在羟基存在下的选择性糖苷化方法(Oleanolic acid+3-2→3-11)和“一锅法”糖苷化方法(3-11+3-3+3-4→3-17)。我们还通过合成确定了Lobatosiade E中酯片断的手性中心的立体构型，并通过测定所合成的几个环状三萜皂苷的活性，得到了该类化合物的构效关系。