【摘 要】
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多巴胺系统是动物界(包括人类)不可或缺的神经调节中心,其分泌物和人的情欲、感觉等多种社会行为密切相关,它传递兴奋及开心的信息。目前在性偏好形成的神经结构研究上,5-HT神经递质系统为性偏好研究较为广泛的系统,并多篇文献证实了小鼠大脑5-HT水平的下降会导致雄鼠性偏好的改变。但是,作为物种生殖活动和社交行为直接参与的多巴胺系统,却少有报道其与性偏好形成之间的关系。目前,本人已从多巴胺系统出发,采用化
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多巴胺系统是动物界（包括人类）不可或缺的神经调节中心，其分泌物和人的情欲、感觉等多种社会行为密切相关，它传递兴奋及开心的信息。目前在性偏好形成的神经结构研究上，5-HT神经递质系统为性偏好研究较为广泛的系统，并多篇文献证实了小鼠大脑5-HT水平的下降会导致雄鼠性偏好的改变。但是，作为物种生殖活动和社交行为直接参与的多巴胺系统，却少有报道其与性偏好形成之间的关系。目前，本人已从多巴胺系统出发，采用化学遗传学，光遗传学等手段，进行逆向病毒追踪实验，进而确立了睾丸与多巴胺系统之间的联系；进行G-Camp钙成像实验，确立行为学期间，小鼠接触前后和接触期间的多巴胺神经元活动情况；同时进行了清醒小鼠VTA脑区微量透析实验，量化观察小鼠行为学期间多巴胺水平的活动情况。结合遗传学操作实验，以及相应的电生理、电化学、超声波监测、confocal，对多巴胺系统是如何决定性偏形成的具体机制进行了具体研究。这里开创性的建立了以多巴胺系统为决定性偏好形成的中枢机制。1.在活体水平通过改变小鼠VTA(中脑腹侧被盖区(Ventral tegmental area))多巴胺水平，可以减弱雄性小鼠对于雌性的偏爱，同时转移大量时间对雄鼠进行嗅探，并伴随出现典型爬背行为；2.对C57BL/6J小鼠VTA区域进行埋管并注射多巴胺受体D2拮抗剂，发现小鼠对于入侵雄鼠的喜好明显增加；3.基于实验室对于突触结合蛋白Syt11的研究，确立了Syt11可以影响多巴胺受体D2的上膜，并增高多巴胺整体水平，所以通过构建Syt11cKO小鼠，在行为学观察中发现雄鼠对雌鼠的生殖力减弱，交配力下降，性偏好改变等现象；4.通过对Syt11cKO小鼠的光遗传及化学遗传学操控，可以通过抑制VTA多巴胺水平进行雌性性偏好的恢复。
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