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簇细胞得名于其暴露在管腔环境中位于细胞顶端的特征性微管束,这个顶端的微管束被认为是用来检测和传递环境信号的。簇细胞是具有独特形态和分子特征的上皮化学感觉细胞,含有一组非常独特的基因的表达,包括编码味觉传导机制中的各自成员以及环氧化酶。簇细胞最初在大鼠气管中发现,之后逐渐在各种黏膜组织中发现,后来也在胃肠道中发现。尽管早在60多年前就发现了簇细胞,但是它们在各种组织中的功能仍然是一个谜。最近,一系列的研究提供了重要进展,将簇细胞与传染病和宿主免疫反应联系起来。肠道簇细胞也被发现可以介导2型免疫反应来应对寄生虫的入侵。捻转血矛线虫是感染反刍动物主要的线虫之一,呈全球性分布。成虫主要寄生在反刍动物的皱胃和小肠中,以吸取宿主血液为生,临床表现为贫血、腹泻,甚至引起宿主死亡。
胃有两个主要区域:分泌胃酸的胃体和分泌胃泌素的胃窦。但是在小鼠胃的前胃和胃体之间有一个过渡区域,称为限制脊或第一腺。簇细胞呈栅栏状排列在此处,胃体和胃窦中也分布着簇细胞。但是对胃中簇细胞的功能知之甚少。反刍动物中起消化作用的皱胃中是否有簇细胞,如果有,其功能是什么?多数情况下,控制簇细胞效应的细胞外信号是不确定的,但信号转导途径认为是通过典型的G蛋白偶联受体依赖的途径进行的,包括2型味蕾细胞感知甜味、苦味化合物的信号通路的组成部分。簇细胞作为一种感觉细胞,苦味化合物对其是否有影响?胃中簇细胞是如何发挥作用的仍然存在很大疑问。
基于以上疑问,本研究通过免疫组化实验确定了胃中簇细胞的分布情况,并用α-gustducin抗体和TrpM5-lacZ小鼠验证胃中簇细胞确实表达味觉信号通路蛋白,这说明胃中簇细胞是一种化学感受细胞。配制苦味混合物给小鼠灌胃,检测胃中簇细胞的变化情况,发现簇细胞数量显著增加,环氧化酶1(COX-1)的表达量也发生了增加。还发现了捻转血矛线虫感染前后湖羊皱胃和十二指肠中簇细胞的变化。我们还构建了能稳定表达Gα16gust44的HEK-293细胞,可用来研究胞外化合物与细胞受体的互作。
本研究为苦味化合物与胃中簇细胞的关系做了初步探索,有助于了解胃中簇细胞的功能,进一步探索簇细胞作为感觉细胞监测到摄入食物的成分后如何引起下游反应,也为研究苦味化合物对胃的影响和从进化角度上探究不同宿主应对寄生性线虫的免疫机制提供了新思路。
胃有两个主要区域:分泌胃酸的胃体和分泌胃泌素的胃窦。但是在小鼠胃的前胃和胃体之间有一个过渡区域,称为限制脊或第一腺。簇细胞呈栅栏状排列在此处,胃体和胃窦中也分布着簇细胞。但是对胃中簇细胞的功能知之甚少。反刍动物中起消化作用的皱胃中是否有簇细胞,如果有,其功能是什么?多数情况下,控制簇细胞效应的细胞外信号是不确定的,但信号转导途径认为是通过典型的G蛋白偶联受体依赖的途径进行的,包括2型味蕾细胞感知甜味、苦味化合物的信号通路的组成部分。簇细胞作为一种感觉细胞,苦味化合物对其是否有影响?胃中簇细胞是如何发挥作用的仍然存在很大疑问。
基于以上疑问,本研究通过免疫组化实验确定了胃中簇细胞的分布情况,并用α-gustducin抗体和TrpM5-lacZ小鼠验证胃中簇细胞确实表达味觉信号通路蛋白,这说明胃中簇细胞是一种化学感受细胞。配制苦味混合物给小鼠灌胃,检测胃中簇细胞的变化情况,发现簇细胞数量显著增加,环氧化酶1(COX-1)的表达量也发生了增加。还发现了捻转血矛线虫感染前后湖羊皱胃和十二指肠中簇细胞的变化。我们还构建了能稳定表达Gα16gust44的HEK-293细胞,可用来研究胞外化合物与细胞受体的互作。
本研究为苦味化合物与胃中簇细胞的关系做了初步探索,有助于了解胃中簇细胞的功能,进一步探索簇细胞作为感觉细胞监测到摄入食物的成分后如何引起下游反应,也为研究苦味化合物对胃的影响和从进化角度上探究不同宿主应对寄生性线虫的免疫机制提供了新思路。