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分枝性核酸内切酶1(FEN1)是一种多功能的结构特异性核酸酶。它广泛参与DNA的多种代谢途径，在冈崎片段成熟、碱基切除修复、细胞凋亡以及维护端粒稳定性等过程中都起到重要作用。FEN1蛋白表达或者功能的异常会引起DNA复制以及修复的缺陷，从而导致基因组的不稳定性以及疾病的发生，严重的甚至会引起早期胚胎致死。正是由于FEN1在维持基因组稳定性方面的重要作用，它的活性以及功能必须受到极为严格的调控。
前期研究表明，FEN1在细胞内能与三十多种蛋白发生相互作用，这些互作的发生随时影响着FEN1角色和功能的转换，在此过程中FEN1的翻译后修饰起到了至关重要的作用。FEN1在细胞内可以发生多种翻译后修饰，包括甲基化、酰基化、磷酸化、泛素化以及类泛素化等修饰，其中酰基化是FEN1蛋白近年来新发现的一种翻译后修饰类型，其主要包括乙酰化和琥珀酰化，之前有文章表明UV处理后FEN1的乙酰化修饰水平会有所增加，但其具体功能以及反应机制还并不清楚。为了研究其具体功能，并进一步阐述FEN1酰基化的生物学意义和作用机制，本课题建立了一系列的点突变蛋白以及突变细胞株，分别在分子水平以及细胞水平对FEN1酰基化修饰的具体功能以及相关机制进行研究，其具体结论如下：
1)验证了FEN1的Lys125，Lys252和Lys254位点是其重要的酰基化修饰位点。
2)证明FEN1的酰基化修饰会影响其酶切活性，并且通过影响其与相关蛋白间的结合能力来调控其酶切活性的。
3)发现FEN1酰基化修饰的缺失会阻碍细胞周期的进程，且FEN1的酰基化修饰能够响应DNA的损伤胁迫。FEN1的Lys125位点是其重要的酰基化修饰位点，该位点的突变会造成DNA修复功能障碍。
综上所述，该研究结果表明FEN1的酰基化修饰可以通过影响蛋白互作来调控其酶切活性。FEN1的酰基化修饰可以响应不同的DNA损伤胁迫，进而影响细胞周期的进程，并在维持基因组的稳定性方面起到了至关重要的作用。
前期研究表明，FEN1在细胞内能与三十多种蛋白发生相互作用，这些互作的发生随时影响着FEN1角色和功能的转换，在此过程中FEN1的翻译后修饰起到了至关重要的作用。FEN1在细胞内可以发生多种翻译后修饰，包括甲基化、酰基化、磷酸化、泛素化以及类泛素化等修饰，其中酰基化是FEN1蛋白近年来新发现的一种翻译后修饰类型，其主要包括乙酰化和琥珀酰化，之前有文章表明UV处理后FEN1的乙酰化修饰水平会有所增加，但其具体功能以及反应机制还并不清楚。为了研究其具体功能，并进一步阐述FEN1酰基化的生物学意义和作用机制，本课题建立了一系列的点突变蛋白以及突变细胞株，分别在分子水平以及细胞水平对FEN1酰基化修饰的具体功能以及相关机制进行研究，其具体结论如下：
1)验证了FEN1的Lys125，Lys252和Lys254位点是其重要的酰基化修饰位点。
2)证明FEN1的酰基化修饰会影响其酶切活性，并且通过影响其与相关蛋白间的结合能力来调控其酶切活性的。
3)发现FEN1酰基化修饰的缺失会阻碍细胞周期的进程，且FEN1的酰基化修饰能够响应DNA的损伤胁迫。FEN1的Lys125位点是其重要的酰基化修饰位点，该位点的突变会造成DNA修复功能障碍。
综上所述，该研究结果表明FEN1的酰基化修饰可以通过影响蛋白互作来调控其酶切活性。FEN1的酰基化修饰可以响应不同的DNA损伤胁迫，进而影响细胞周期的进程，并在维持基因组的稳定性方面起到了至关重要的作用。