FGF--2通过周细胞募集肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤转移的机制研究

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随着人们对肿瘤的理解更加深入,肿瘤及其存在的周围环境-肿瘤微环境作为一个整体在肿瘤研究中越来越得到重视。肿瘤微环境主要由肿瘤细胞及肿瘤基质细胞组成,肿瘤基质细胞主要有三大类:肿瘤相关成纤维细胞、血管新生细胞及浸润免疫细胞。这些基质细胞及其亚型可以在肿瘤的不同特征中发挥不同作用。所以,研究肿瘤微环境中细胞间的相互作用对于理解基质细胞在肿瘤发生发展及转移中的作用至关重要。然而由于肿瘤微环境中细胞、生长因子及细胞因子等非常丰富,其研究难度大为增加,目前为止肿瘤微环境中的各种信号因子及细胞间的相互作用还远未研究清晰。  生长因子FGF-2在肿瘤微环境中起重要作用。本研究中我们发现,FGF-2高表达能够促进肿瘤转移且肿瘤组织中含有大量的巨噬细胞及周细胞,但在肿瘤转移中起重要作用的肿瘤相关巨噬细胞不能通过FGF-2直接招募。通过文献调研结合实验验证,我们证明了血管外周细胞是介导FGF-2招募肿瘤相关巨噬细胞的关键基质细胞。FGF-2刺激周细胞后基因表达分析结合实验验证发现细胞趋化因子CXCL14是周细胞募集巨噬细胞的关键细胞因子。此外,CXCL14还具有促进巨噬细胞侵袭、迁移及M2化的作用。最终,本研究证明了FGF-2刺激周细胞分泌CXCL14募集肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤转移的新路径。此机制为我们理解肿瘤转移,寻找更加个体化的肿瘤治疗方法提供新的思路。
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