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背景： 胃癌（Gastric cancer）是世界上发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤。尽管近几十年来胃癌的发病率有所下降，但是在一些发展中国家，尤其是亚洲东部国家，胃癌的发病率却仍旧呈现上升的趋势。在中国，胃癌已经成为第二大恶性肿瘤，仅次于肺癌。每年的新发病例数占到全球新发胃癌患者的40%以上，并且胃癌的死亡率也比世界的平均死亡率高出很多。虽然，多年来，全球一直在致力于实现胃癌的早期诊断，以提高胃癌病人的生存率，但是，胃癌由于癌症早期症状不明显，诊断率很低，而且外科手术切除是目前治疗胃癌的最常用手段。胃癌的高发病率和高死亡率是中国临床医疗和公共卫生的沉重包袱。开展胃癌发病原因的研究以及寻找预测胃癌发病风险的生物标志物对胃癌的筛查、治疗及预后都有积极意义。 方法： 我们根据文献报道，选择与肿瘤发生发展密切相关的基因XDH基因，并且挑选了两个位于XDH基因内含子区的SNPs:rs207454和 rs494852，且目前尚没有发现这两个SNPs与中国人群胃癌易感性相关的研究报道。在我们的胃癌病例和对照人群中进行基因分型，两个阶段胃癌病人和对照人群均来源于江苏省南通市肿瘤医院、宜兴市肿瘤医院以及南京医科大学第二附属医院，收集时间为2006年3月至2011年1月。我们采用TaqMan探针法基因分型技术分别在两个阶段和合并人群对rs207454和 rs494852进行基因型频率分析。通过SAS软件进行单因素和多因素logistic回归分析，ORs 及其95% CIs来评价两个SNPs各基因型与中国人群胃癌发病风险的关联性并且所有 ORs 均进行年龄及性别因素的调整；我们对所有研究对象的年龄和性别进行了分层分析，并且分析了 SNP 与不同临床特征的胃癌发病风险的关联性。 结果： 在第一阶段（790例病例和847例对照）中，携带rs207454 AC基因型的个体患胃癌的风险比携带rs207454 AA基因型个体降低了21%（调整OR=0.79, 95%CI= 0.63 - 1.00）；跟携带AA/CC 基因型的个体比较发现，携带AC基因型的个体胃癌发病风险也明显降低（调整OR=0.79, 95%CI=0.63-1.00）。在合并人群中，与携带rs207454 AA基因型相比的人群相比，携带AC/CC 基因型的胃癌发病风险则降低了17%（调整OR=0.83, 95%CI= 0.70 – 0.98）。同时，分层分析发现，AC/CC基因型能够显著降低60岁以上人群的胃癌发病风险（调整OR=0.78,95%CI=0.63-0.96）和男性个体胃癌发病风险（调整OR=0.81, 95%CI=0.66-0.99）。在对胃癌临床特征的分层分析中，我们发现 rs207454AC/CC 基因型与肿瘤直径大小、病理类型、肿瘤浸润深度、淋巴转移情况、远端转移情况以及TNM临床分期的胃癌发病风险具有一定的相关性。 结论： rs207454与中国人群胃癌的易感性显著相关，rs207454 AC/CC基因型作为胃癌发病的保护性因素，有潜力成为预测胃癌发病风险的生物标志物。