PPARγ基因Prol2Ala多态性与2型糖尿病的关联性研究的Meta分析

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目的:2型糖尿病(T2DM)是由于胰岛素抵抗或胰岛素分泌相对不足而导致慢性高血糖的一种常见的具有明显异质性的多基因遗传病,又称复杂性疾病(complex disease)。遗传因素在T2DM的发生发展中起到重要作用,其发病的遗传特征以多个微效基因(minor gene)和环境因素共同参与其致病过程。PPARγ2基因Pro12Ala多态性与T2DM的关联性受到越来越多的关注,Meta分析提高了统计效力,并且揭示了可能的异质性来源,以期得到更为科学准确的结论,为日后的研究提供循证线索。   方法:搜索PubMed,EMBASE,中国生物医学(CBM),中华医学会数字期刊(CMA),万方,维普和中国知网(CNKI)几个数据库中关于PPAR7基因外显子Pro12Ala多态性与T2DM关联性的研究,共32篇已发表的文献,进行meta分析,通过文献检索,收集国内外相关的病例对照研究文献,并对符合条件的研究结果进行Meta分析,采用双人独立评阅的方式进行质量控制,应用软件Review Manager5.0.21进行数据分析,亚组分析,通过森林图进行敏感性检验、异质性检验,并利用漏斗图进行发表偏倚评估。   结果:通过文献检索和筛选,最终纳入的文献共32篇。涉及7417例T2DM患者和6145例对照。Meta分析结果:中国以人群为基础的研究中,PPARγ2基因Pro12Ala多态性PP基因型(OR值为:1.34,95%CI:1.12~1.6)和P等位基因(OR值为:1.29,95%CI:1.08~1.53)与T2DM的患病风险正关联;而国外以人群为基础的研究中,PPARγ2基因Pro12Ala多态性PP基因型(OR值为:0.6,95%CI:0.49~0.74)和P等位基因(OR值为:0.67,95%CI:0.55~0.82)与T2DM的患病风险负关联;中国以医院为基础的研究中,男性(OR值为:1.4,95%CI:1.2~1.59)与T2DM的患病风险正向关联;而国外人群中,男性(OR值为:0.78,95%CI:0.69~0.88)与T2DM的患病风险负关联;年龄(OR值为:1.85,95%CI:1.22~2.47)、BMI(OR值为:2.21,95%CI:2.08~2.34)与T2DM的患病风险正向关联;WHR(OR值为:0.05,95%CI:0.05~0.05)与T2DM的患病风险负关联;敏感性分析表明:PPARγ2基因Pro12Ala多态性的关联不受单个研究的影响,说明了结果的可靠性。以研究设计分层的分析结果显示:以人群为基础的研究表明PPARγ2基因Pr012Ala多态性PP基因型和P等位基因与升高T2DM的患病风险正向关联;而以医院为基础的研究结果则相反。分层分析和Meta回归分析结果揭示:人群起源和研究设计是PPARγ2基因多态性研究的异质性来源。   结论:PPAR72基因多态性,Pro12Ala(CCA→GCA)(C>G)rs1801282与T2DM存在关联,携带PP基因型和P等位基因的中国人易患T2DM,国外人群正好相反;性别、年龄、BMI、WHR是T2DM的危险因素;研究设计(以人群为基础的研究、以医院为基础的研究)、种族是主要的异质性来源。
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