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肝细胞癌是世界第五位常见恶性肿瘤，每年新发患者中超过50％来自中国。对比最佳姑息治疗，经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)可延缓肿瘤进展，提高患者生活质量，是中晚期肝癌的首选治疗手段。近年来，国外基础及临床研究证实药物缓释微球(DEB)可在肿瘤局部持续缓慢释放化疗药物而增加肿瘤坏死率，降低全身化疗药物副作用，对比传统碘化油栓塞具备良好的安全性及疗效。目前，国内仍以碘化油作为主要栓塞剂广泛应用于肝癌的TACE治疗，尚缺乏微粒栓塞剂相关基础及临床研究。 目的: 探讨明胶海绵微粒联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞兔VX2肝移植瘤的药代动力学，初步观察明胶海绵微粒对比碘化油TACE治疗肝癌的安全性及临床疗效。 材料与方法: 第一部分:18只新西兰大耳白兔随机分为3组，按相同剂量(2mg/kg)表柔比星，HAI组为表柔比星溶液(1mg/ml)于肝动脉灌注;碘化油(LP-TACE)组为吡柔比星10mg溶于10ml碘化油(1mg/ml)超选至肿瘤供血动脉栓塞;GSPs-TACE组为明胶海绵微粒(20mg)与表柔比星溶液(1mg/ml)充分混匀后行肿瘤区域动脉栓塞。分组给药后5、10、20、30、40、60、90、120min于股静脉采血样备用，120min后立即处死，取肿瘤及瘤周正常肝组织标本。采用高效液相色谱-质谱法测定血浆、肿瘤组织及瘤周正常肝组织内药物浓度。 第二部分:2010年2月-2012年2月于我院确诊的87例肿瘤直径5-10cm肝癌患者，按照入选标准选择规律治疗与随访的60例患者纳入对照研究。60例患者随机分成2组，实验组30例患者应用明胶海绵微粒化疗栓塞(GSPs-TACE)。对照组30例患者应用碘化油化疗栓塞(cTACE)，按照改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST1.1)及不良反应评价标准(CTCAE)评价肿瘤反应及安全性。 结果: 第一部分:外周血表柔比星浓度以5min为峰浓度(Cmax)，GSPs-TACE、LP-TACE、HAI三组Cmax分别为83.84±32.28μg/ml、28.77±7.15μ g/ml、238.46±23.44μg/ml，三组比较差异有统计学意义(p＜0.05).给药120min后GSPs-TACE、LP-TACE、HAI三组肿瘤内药物浓度分别是44.49±16.80μ g/g、53.06±19.6μ g/g、18.32±8.30μg/g，LP-TACE及GSPs-TACE较HAI高，差异有统计学意义(p＜0.05)，GSPs-TAC与LP-TACEE比较差异无统计学意义。瘤周正常肝组织药物浓度分别为10.62±8.03μ g/g、5.81±1.59μ g/g、5.66±2.05，与肿瘤内有明显差异(p＜0.05)。血浆药物浓度时间曲线下面积(AUC) GSPs-TACE、LP-TACE、HAI三组分别为(3416±799.90)μg.min/ml、(1815±889.88)μ g.min/ml、(11899±2717.17)μ g.min/ml，GSPs-TACE组及LP-TACE组较HAI组低LP-TACE(p＜0.05)。 第二部分:随访至2012年8月，GSPs-TACE组治疗次数93次（平均3.1次），平均手术治疗间隔4.2个月;cTACE组治疗次数156次（平均5.2次），平均手术治疗间隔2.4个月。按照mRECIST评价标准，术后1个月、3个月和6个月GSPs-TACE组完全缓解(CR)率分别为40.0％、43.3％和36.7％，术后1个月、3个月和6个月客观有效率(OR)分别为86.7％、90.0％和86.7％; cTACE组术后1个月、3个月和6个月CR率分别为10.0％、6.7％和6.7％，术后1个月、3个月和6个月OR分别为30.0％、33.3％和26.7％。GSPs-TACE组术后7天谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及总胆红素(TBIL)与术前对比差异无统计学意义(P＞0.05)。GSPs-TACE组术后出现3例(10.0％)胆囊动脉栓塞，未见其他严重并发症。cTACE组患者术后异位栓塞发生率为10.0％，包括2例胆囊动脉栓塞及1例肺栓塞;1(3.3％)例患者术后因消化道出血死亡;2例患者术后出现急性肝衰竭。 结论: 1、明胶海绵微粒化疗栓塞使瘤组织内表柔比星浓度明显提高肿，降低外周血药物浓度增加抗肿瘤效果，降低药物的全身毒性。同时间接证明载表柔比星GSPs在栓塞局部起到缓慢释放的作用。 2、明胶海绵微粒TACE治疗原发性肝癌肝损伤轻，严重并发症及不良反应发生率低，同时介入次数减少，介入治疗间隔时间延长，安全性提高。对比传统碘化油TACE治疗肝癌明显提高肿瘤客观反应率，提高患者近期疗效。