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目的:观察发育调控基因家族配对盒基因(paired box,PAX)中的PAX2和类固醇受体共激活因子家族(steroid receptor reactivator,SRC)中的核受体共激活因子1(amplified in breast cancer1,AIB1/SRC3)在乳腺癌内分泌治疗有效与耐药病例中的表达情况,并分析二者的相关性,探讨PAX2和AIB1在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用。
方法:采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白.过氧化酶(SP)法测定30例内分泌治疗有效的乳腺癌组织和40例内分泌治疗耐药的乳腺癌组织中PAX2和AIB1的表达。应用SPSS13.0软件包进行统计学处理,使用卡方检验分析PAX2和AIB1在两组中的表达差异,秩相关分析二者之间的相关性,P<0.05作为差别有统计学意义的标准。
结果:PAX2在乳腺癌内分泌治疗耐药组(RP)中的表达水平明显低于内分泌治疗有效组(EP),差别有统计学意义(P<0.05);AIB1在RP组中的表达水平明显高于EP组,差别有统计学意义(P<0.05)。两组患者中,PAX2与AIB1在乳腺癌各病理分期中的阳性表达率均随分期的升高而升高,但各期之间没有统计学差异(P>0.05)。经秩相关分析PAX2和AIB1表达的相关性,结果显示在RP组spearman等级相关系数(rs)为-0.336,P=0.034.,在EP组rs为-0.433,P=0.017,可以认为在乳腺癌内分泌治疗过程中,PAX2和AIB1的表达存在负相关,具有统计学意义(P<0.05)。
结论:PAX2和AIB1基因均是雌激素受体(ER)的共调节因子,均与乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关,且二者存在负相关。其中AIB1作为,ER共激活因子,PAX2可能作为ER共抑制因子,二者相互竞争,其作用的平衡关系可能对乳腺癌内分泌治疗的反应性起着决定性作用。这可能成为乳腺癌内分泌治疗耐药的新机制,为临床用药提供新的治疗思路和药物靶点。