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目的:研究蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。
方法:线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,用随机数字表法将60只大鼠随机分为:1缺血再灌注组30只(其中15只进行TTC染色,15只进行TLINEL检测);2治疗组30只(其中15只进行TTC染色,15只进行TUNEL检测):于再灌注前5min股静脉注入MG-132,在5min内推完。相同的随机分组方法再将缺血再灌注组和治疗组分为再灌注2h、6h和24h三个亚组,每个亚组5只。缺血再灌注组在前述注射MG-132相同时间点于股静脉注入2ml二甲基亚砜(DMSO),在5min推完作为对照。采用TTC染色测梗死体积,采用TUNEL法检测细胞凋亡。
结果:大鼠脑缺血再灌注后,梗死体积和细胞凋亡指数随再灌注时间延长而逐渐增高,至24h达高峰。用MG-132干预后,各时间点治疗组与缺血再灌注组相比较脑梗死体积明显缩小(P<0.05),作用24h缩小33%(127.73±7.21vs86.01±4.7,P<0.05),MG-132干预后各时间点治疗组与缺血再灌注组相比较细胞凋亡指数减小(P<0.05)。
结论:MG-132通过抗凋亡而产生神经保护作用,具体机制可能与阻断泛素.蛋白酶体(UPP)途径有关。