【摘 要】
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已有众多文献表明甘草及其皂苷能够调控啮齿类动物CYP3A酶活性及表达,但甘草对Ⅱ相代谢酶的影响尚未见报道,本文长期给予大鼠灌胃甘草酸二铵(GLN),考察了GLN对大鼠肝脏和小肠UGT酶的调控。结果显示,肝脏UGT酶活性显著提高,而肠道UGT酶活性则显著下降,肝脏和肠道UGT对应亚型mRNA和蛋白表达均上升,长期给予甘草酸二铵也能够促进大鼠对UGT底物霉酚酸(MPA)的代谢。细胞实验也进一步验证,G
【机 构】
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中国药科大学 药物代谢动力学重点实验室
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
论文部分内容阅读
已有众多文献表明甘草及其皂苷能够调控啮齿类动物CYP3A酶活性及表达,但甘草对Ⅱ相代谢酶的影响尚未见报道,本文长期给予大鼠灌胃甘草酸二铵(GLN),考察了GLN对大鼠肝脏和小肠UGT酶的调控。结果显示,肝脏UGT酶活性显著提高,而肠道UGT酶活性则显著下降,肝脏和肠道UGT对应亚型mRNA和蛋白表达均上升,长期给予甘草酸二铵也能够促进大鼠对UGT底物霉酚酸(MPA)的代谢。细胞实验也进一步验证,GLN的活性代谢产物甘草次酸(GA)能够剂量依赖性地诱导HepG2细胞UGT酶的表达。体外微粒体温孵实验表明,GA能够直接作用于UGT酶,非竞争性抑制UGT酶活性,小肠内相对高浓度的GA可能是导致其UGT酶活性下降原因。研究表明,长期给予GLN能够诱导大鼠肝脏和小肠内UGT酶的表达,促进经由UGT酶代谢的药物转化,小肠内酶活的降低是由于GLN活性代谢物GA对UGT酶的直接抑制作用导致。
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