【摘 要】
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目的：以中国广东地区接受心脏机械瓣膜置换术并于术后长期接受华法林抗凝治疗的汉族患者为研究对象,结合维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)的基因型,评价突触融合蛋白4(Syntaxin4,STX4)的基因多态性对该人群华法林长期抗凝稳定剂量的影响.方法：纳入在中山大学附属第一医院行心脏机械瓣膜置换术患者198例,经Agena Bioscienc
【机 构】
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中山大学药学院药物代谢实验室,中山大学临床药理研究所,广东广州510006 中山大学附属第一医院心
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目的：以中国广东地区接受心脏机械瓣膜置换术并于术后长期接受华法林抗凝治疗的汉族患者为研究对象,结合维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)的基因型,评价突触融合蛋白4(Syntaxin4,STX4)的基因多态性对该人群华法林长期抗凝稳定剂量的影响.
方法：纳入在中山大学附属第一医院行心脏机械瓣膜置换术患者198例,经Agena Bioscience MassARRAY(R)system检测平台和聚合酶链反应限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测方法测定患者VKORC1rs9923231,CYP2C9*3(rs1057910)和STX4rs12445650的基因型,并结合患者的人口学资料和华法林长期抗凝稳定剂量进行统计分析.
结果：在198例入选对象中,STX4rs12445650G＞A的突变频率为12.4％,GA突变杂合子的频率为23.7％,满足遗传平衡;同时,STX4rs12445650与VKORC1rs9923231和存在强连锁不平衡(D=0.91).STX4rs12445650野生纯合子GG型的华法林长期稳定日均剂量为(2.80±0.05)mg·d-1明显高于(AA+GA)型的日均剂量(3.67±0.17)mg·d-1(P＜0.001).
结论：STX4的内含子突变rs12445650对心脏机械瓣膜置换术患者的华法林长期稳定剂量有显著影响,或与华法林的靶基因VKORC1基因型突变存在协同作用,对华法林的长期个体化抗凝治疗具有一定指导意义.
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