【摘 要】
：
目的：通过比较磷酸瑞格列汀片在不同程度肾功能不全患者与肾功能正常受试者的药代动力学差异,为制定肾功能不全患者的临床应用方案提供依据.方法：32例受试者按肌酐清除率分入轻、中、重度肾功能不全组、终末期肾病组及正常肾功能组,均单次口服磷酸瑞格列汀片50mg,采用LC-MS/MS方法测定血浆及尿液中瑞格列汀及其代谢物瑞格列汀酸的浓度,采用WinNolin6.1软件计算血浆药代动力学参数.结果：轻、中、重
【机 构】
：
四川大学华西医院Ⅰ期临床研究室,成都610041
论文部分内容阅读
目的：通过比较磷酸瑞格列汀片在不同程度肾功能不全患者与肾功能正常受试者的药代动力学差异,为制定肾功能不全患者的临床应用方案提供依据.
方法：32例受试者按肌酐清除率分入轻、中、重度肾功能不全组、终末期肾病组及正常肾功能组,均单次口服磷酸瑞格列汀片50mg,采用LC-MS/MS方法测定血浆及尿液中瑞格列汀及其代谢物瑞格列汀酸的浓度,采用WinNolin6.1软件计算血浆药代动力学参数.
结果：轻、中、重度肾功能不全组、终末期肾病组以及正常肾功能组受试者的瑞格列汀分别在(1.07±0.345)、(1.5±0.894)、(1.67±2.16)、(2.42±2.15)和(1.75±1.21)h达到Cmax,分别为(29.3±8.72)、(25.8±6.01)、(42.7±15.6)、(34.6±13.2)和(20.5±7.14)ng/mL;t1/2分别为(15.5±2.83)、(21.9±3.98)、(15.0±8.76)、(12.3±2.20)和(14.0±2.27)h;AUC0-t分别为(175±48.0)、(250±79.0)、(386±70.5)、(497±132.0)和(174±26.4)h·ng/mL;Vd/F分别为(6580±1740)、(6530±1590)、(2750±1530)、(1860±459)和(5820±1390)L;CL/F分别为(299±82.8)、(213±66.4)、(132±23.0)、(105±26.1)和(287±38.4)L/h.瑞格列汀吸收入血后,迅速转化为主要活性代谢产物瑞格列汀酸.各组瑞格列汀0～96h尿液累积排泄百分率(Ae％)平均为0.441％～4.53％;CLR分别为(220±51.2)、(105±64.5)、(54.5±7.55)、(13.5±7.83)和(289±73.7)mL/min.
结果：显示,随着肾功能损害程度加重,瑞格列汀和瑞格列汀酸的CL/F明显递减,Cmax与AUC明显递增,且组间比较差异均有统计学意义.与正常肾功组相比,二者在中度肾功能不全组的AUC为1.44倍和2.32倍,重度肾功能不全组为2.20倍和4.39倍,终末期肾病组为2.83倍和9.28倍.
结论：正常肾功能患者磷酸瑞格列汀片的临床推荐剂量为100mg/天,本研究结果推荐轻度肾功能不全患者无需调整剂量;中度肾功能不全患者减至50mg/天;重度肾功能不全患者减至25mg/天;而终末期肾病患者不推荐使用磷酸瑞格列汀.
其他文献
目的：人血清白蛋白(Human Serum Albumin,HSA)的滥用在中国无论是发达地区还是偏远落后地区这种现象都极为常见.癌症患者也经常选择使用HSA.然而,过度的使用HSA对化疗药物产生何种影响目前尚不清楚.通过本研究希望：探究过量人血清白蛋白如何影响顺铂、依托泊苷的抗肿瘤作用及具体机制.方法：(1)利用CCK-8法检测HSA对化疗药物增殖抑制作用的影响.稀释DDP母液至0、1、5、10
目的：肝细胞癌是发病率排名第六位,致死率排名第三位的恶性肿瘤.无限制的肿瘤生长、转移和缺少有效的治疗手段导致肝细胞癌的高致死率.研究表明VM是一种在恶性肿瘤中,包括肝细胞癌存在的一种新型供血方式.最近报道ROCK参与调控HCC中VM形成,因此推断ROCK诱导的无限制肿瘤的生长是潜在的同时治疗内皮血管和VM形成的靶点.在此部分研究中,旨在寻找一种新的高效的以ROCK为靶点抑制VM形成的候选化合物,并
目的：调查门诊抑郁病人药物品牌偏好及对用药依从性和疗效的影响,引导病人合理使用有限的医疗资源,实现安全有效经济的合理用药.方法：459例门诊病人按现阶段药品应用情况分为服用品牌药组和服用仿制药组.两组病人均进行药物品牌偏好、用药依从性评估.在品牌药组中,选择对品牌偏好高响应度病人,通过用药宣教和心理支持,进行品牌药→仿制药替换干预8周.用药替换前后进行疗效评估.结果：总体上,病人高响应度约占1/3
目的：用Meta分析的方法评价中药与西药治疗轮状病毒腹泻的安全性、有效性.方法：计算机检索Pubmed,Cochrane图书馆,中国知网,万方数据库及CBMDISC(中国生物医学文献数据库),检索年限均为从建库至2016年3月,按Cochrane系统评价方法进行文献的筛选、文献评价和提取数据,并用Revman5.2软件进行meta分析.结果：共纳入8个随机对照试验,819例患儿.Meta分析结果显
1例82岁男性患者,因急性胰腺炎入院治疗,先后使用帕尼培南倍他米隆和头孢噻肟钠抗感染.药物治疗11天后行经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)协助诊断胰腺炎病因,并给予胰管支架置入.术后患者出现腹泻,先为水样便,一天5-6次.2天后开始解洗肉水样便,一天7-8次,量较多,伴肉色絮状物,腥臭.2天后转为解黄绿色水样便,一天6-7次,伴有恶心呕吐.考虑抗生素相关性腹泻,给予停用抗菌药物,加用肠道微生态制剂,
目的：了解樟柳碱在儿童中的使用情况,汇总文献资料为其的安全合理使用提供参考.方法：以“樟柳碱”和“儿(童)”为检索词,在万方、维普、知网上检索,筛选出10篇樟柳碱用于儿童的临床研究,阅读并将资料汇总.结果：1996年以来,对于儿童这一人群,樟柳碱已经使用过的疾病包括弱视、眼睑痉挛、视神经萎缩、外伤性神经病变、眼外伤,共507例,患者年龄从3个月到20岁.其中仅弱视和眼睑痉挛的疗效显著,弱视治疗的有
目的：当前临床用于治疗乙肝的药物主要包括干扰素(Interferon,IFN)以及核苷类似物(Nucleoside analogs).虽然目前的治疗药物可以有效地抑制慢性乙型肝炎患者体内的病毒复制,但是这些药物不能彻底清除病毒以及修复病毒感染所带来的免疫损伤.除此之外,这些药物还面临潜在的耐药性的问题.本文将总结近年来发现的新型抗乙肝病毒化合物,重点关注正在开发和评估的非常有潜力的新治疗药物和作用
目的：通过分析药物临床试验过程中主要环节管理,探讨临床试验质量管理方法的提升.方法：收集近三年药物临床试验质控检查数据,按年度对各专业临床试验主要环节中出现问题的频次,参照欧洲药品管理署(EMEA)检查发现问题分级分类方法对问题性质和严重程度进行统计分析,确定易发问题环节和关键影响因素,为后续问题解决提出改进措施.结果：与讨论：2014年至2016年三年间各专业临床试验过程中出现问题频次分别为12
复方樟柳碱注射液为氢溴酸樟柳碱和盐酸普鲁卡因的复方制剂,在临床上广泛用于治疗各种和缺血相关的眼科疾病,疗效良好.本文就其近5年来在眼科的临床应用加以综述.
目的：考察中国健康成人志愿者接受10分钟单次静脉推注盐酸维那卡兰注射液2.5mg/kg的药代动力学特点,并评估其安全性.方法：采集12例受试者给药前及给药后不同时点的血样,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中盐酸维那卡兰浓度计算药代动力学参数.结果：12例受试者于开始给药0.17±0.06h达Cmax2914.76±1971.18ng/mL,AUC0-24为3401.26±998.58ng·h/m