【摘 要】
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[目的]穿心莲内酯(Andrographolide,Andro)是中草药穿心莲的主要活性成分,本研究阐明了穿心莲内酯(Andro)对对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)引起肝损伤的治疗解毒作用及其机制.[方法]小鼠灌胃给予APAP (300 mg/kg)后1小时,腹腔注射给药Andro (20 mg/kg).血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)
【机 构】
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上海中医药大学中药研究所,上海201203;宜春学院化学与生物工程学院,宜春336000 上海中医
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]穿心莲内酯(Andrographolide,Andro)是中草药穿心莲的主要活性成分,本研究阐明了穿心莲内酯(Andro)对对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)引起肝损伤的治疗解毒作用及其机制.[方法]小鼠灌胃给予APAP (300 mg/kg)后1小时,腹腔注射给药Andro (20 mg/kg).血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和和谷草转氨酶(AST, aspartate aminotransferases)用赖氏法分析.肝组织切片分别用H&E染色后进行病理学观察.肝髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO),丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)分别用比色法、硫代巴比妥酸法和分光光度法检测.血清白介素(IL)-1β和IL-6用酶联免疫法(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)进行检测.蛋白表达用蛋白免疫印迹法(western blot)检测.细胞色素P450酶活性用酶动力学分析.采用瞬时转染报告基因实验检测不同浓度Andro对核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NFB)转录激活的影响.[结果]血清转氨酶分析和肝组织病理学表明Andro能减轻APAP引起的肝损伤.Andro可以降低APAP引起的肝MPO活性的升高和血清IL-1β和IL-6的含量.Andro能够降低toll样受体(TLR)-3/4的表达并使磷酸化的p65(NFB的亚基)转核减少.体外荧光素酶报告基因分析显示Andro能降低脂多糖(LPS)或肿瘤坏死因子(TNF-)诱导的NFB的转录活性增高.而且,Andro能抑制APAP诱导的早期生长反应因子(Egr1)的转核及其下游组织因子(TF)和纤溶酶原激活物抑制剂1(Serpine1)的表达.Andro还可以抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号转导通路的激活.在体外,Andro对细胞色素P450(CYP450)3A4有轻微抑制作用.总之,我们的结果表明Andro主要是通过抑制TLR3/4-NF κB、Egr1和MAPKs信号通路减轻肝脏炎症从而拮抗APAP诱导的肝损伤.
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