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[目的]研究细胞缝隙连接通讯(gap junctional intercellular communication,GJIC)在重金属镉致大鼠肝损伤中的作用以及硫辛酸的保护机制.[材料和方法]体外培养大鼠肝细胞系BRL 3A细胞,待细胞90％融合,用2.5 μmol/L醋酸镉(Cd)、50μmol/L硫辛酸(LA)、5 μmol/L GJIC抑制剂18-β-甘草次酸进行处理(GA),单独或共处理12h,用MTT法检测细胞活力,用染料划痕示踪法检测GJIC的功能,用Hoechst 33258染色法观测细胞核变化,用细胞实时分析系统检测细胞指数(Cell index,CI)的变化,Western blotting检测链接蛋白43(Connexin43,Cx43表达变化情况,免疫荧光法观察Cx43蛋白在细胞膜上的定位变化；通过Transwell细胞共培养体系观察Cd损伤细胞对正常细胞的影响.[结果]2.5 μmol/L Cd可时间依赖地引起BRL3A细胞CI下降,50 μmol/L LA以及5 μmol/L GA单独处理组与对照组相比,CI变化不明显,联合添加LA,CI下降速度降低,联合添加GA,CI下降速度加快；2.5μmol/L Cd处理细胞12h可导致细胞活力显著下降(p＜0.01),细胞皱缩变圆,与邻近细胞分离, GA与Cd共培养,加剧了细胞形态学的变化,出现了更多的折光性强的坏死细胞,LA与Cd共培养则缓解了镉对BRL 3A细胞形态学上的损伤作用；对照组与50 μmol/L LA单独处理组罗氏黄(Lucifer yellow, LY)向划痕两侧扩散的距离最大,2.5 μmol/L Cd组LY扩散距离显著小于对照组(p＜0.01)；与LA联合处理组LY扩散距离显著小于对照组,但显著大于2.5μmol/L Cd处理组(p＜0.05)；对照组与LA处理组Cx43分布在细胞膜上,细胞间彼此相连,Cx43相应分布连接呈网状,2.5 μmol/L Cd组绿色荧光减少,细胞膜上几乎不见Cx43分布,Cx43进入细胞内,向细胞核靠近.与LA联合处理组的情况稍好,处于Cd处理组和对照组之间；在Transwell细胞共培养体系中,Cd损伤细胞能引起正常细胞变圆,细胞核皱缩、碎裂、染色质浓染等典型的凋亡形态学变化,在体系中添加LA或GA可明显抑制Cd损伤细胞对正常细胞的影响.[结论]Cd对大鼠肝细胞有毒性作用,并抑制GJIC,同时下调Cx43的表达并影响其分布.GJIC的抑制具有双重作用： (1)导致受损细胞孤立进而加剧了Cd的毒性损伤作用, (2)减少镉损伤细胞对正常细胞的影响,对正常细胞起到保护作用.LA可作为Cd损伤的保护剂,能部分恢复由镉抑制的GJIC,这可能是由于硫辛酸能上调Cx43表达和恢复其定位而实现的.