【摘 要】
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目的 探讨双酚A(BPA)尤其在其低剂量条件下对胚胎干细胞及其定向分化为乳腺上皮细胞过程的影响，为全面评价BPA安全性提供实验基础。方法 本研究应用小鼠胚胎干细胞(mESC)和人类胚胎干细胞为研究对象，体外实验观察BPA的潜在毒性效应，首先应用胚胎干细胞实验方法(EST)评价BPA的胚胎毒性，同时观察双酚A对小鼠胚胎干细胞形成的拟胚体中三个胚层标志基因表达的影响；进一步建立人类胚胎干细胞定向分化为
【机 构】
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深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学重点实验室,广东深圳518055 福建医
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目的 探讨双酚A(BPA)尤其在其低剂量条件下对胚胎干细胞及其定向分化为乳腺上皮细胞过程的影响，为全面评价BPA安全性提供实验基础。方法 本研究应用小鼠胚胎干细胞(mESC)和人类胚胎干细胞为研究对象，体外实验观察BPA的潜在毒性效应，首先应用胚胎干细胞实验方法(EST)评价BPA的胚胎毒性，同时观察双酚A对小鼠胚胎干细胞形成的拟胚体中三个胚层标志基因表达的影响；进一步建立人类胚胎干细胞定向分化为乳腺上皮细胞的体外模型，并观察低剂量BPA对人类胚胎干细胞及其定向分化为乳腺上皮细胞过程的影响。结果 EST结果显示BPA具有一定的胚胎毒性，低剂量BPA可以影响中胚层标志基因Flk-1和Gata-1的表达，提示其胚胎毒性的主要靶器官可能与中胚层起源的器官相关；成功建立人类胚胎干细胞定向分化为乳腺上皮细胞的体外模型，并发现虽然低剂量BPA对人类胚胎干细胞及其相关分子标志无明显影响，但可以影响其定向分化为乳腺上皮细胞的过程，可以导致分化后的乳腺上皮细胞多能性标志OCT4和NANOG蛋白表达水平上调，同时乳腺上皮细胞特征性标志/乳腺癌特异性抑癌基因E钙黏蛋白表达下调。结论 综上所述，我们应用体外研究的方法证实BPA具有一定的胚胎毒性，同时低剂量BPA对乳腺早期分化过程具有一定的影响，结果提示乳腺上皮细胞早期分化过程接触低剂量BPA可以使癌变风险增高。
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