【摘 要】
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目的 观察RATOS是否对大鼠的配子成熟度、交配行为、生育力、胚胎着床前阶段和着床的生殖能力及生殖系统产生影响,为评价RATOS的安全性提供依据.方法 SD大鼠灌胃给RATOS 100,300和900 mg· kg-1,给药量为1 ml·100 g-1.交配前雄鼠连续给药28 d,雌鼠连续给药14d,雌雄按1∶1同笼交配,交配期继续给药至交配成功,雌鼠交配成功后仍继续给药至受孕第6天.观察指标包括
【机 构】
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北京协和建昊医药技术开发有限责任公司,北京100176;中国医学科学院北京协和医学院新药安全评价研究中心,北京100176
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目的 观察RATOS是否对大鼠的配子成熟度、交配行为、生育力、胚胎着床前阶段和着床的生殖能力及生殖系统产生影响,为评价RATOS的安全性提供依据.方法 SD大鼠灌胃给RATOS 100,300和900 mg· kg-1,给药量为1 ml·100 g-1.交配前雄鼠连续给药28 d,雌鼠连续给药14d,雌雄按1∶1同笼交配,交配期继续给药至交配成功,雌鼠交配成功后仍继续给药至受孕第6天.观察指标包括大鼠一般状况、体重变化、进食量、交配率、受孕率、着床率、活胎率、精子计数及精子活动度、雄鼠生殖系统检查等.结果 给药期间,各组动物行为活动正常,一般状况良好,均无动物死亡.空白赋形剂组和RATOS各给药组大鼠的体重、进食量、交配率、受孕率、平均交配时间、雄鼠生殖器官重量及脏器系数、精子数量及活动度等指标与溶剂对照组相比无显著性差异.雌鼠孕期未见其他与给药相关的中毒症状,未见早产、流产等异常现象.于孕第15天解剖孕鼠发现,空白赋形剂组和RATOS各组窝平均黄体数、平均着床数与溶剂对照组无显著性差异,空白赋形剂组和高剂量组着床前丢失率及中剂量组的死胎率显著高于溶剂对照组.结论 RATOS对雌鼠的生殖功能没有影响,但在一定剂量下具有早期胚胎毒性.
其他文献
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目的 X射线交叉互补修复基因1 (XRCC1)参与精子发生过程以及调控精子机制.方法 本研究运用cre-loxp条件性基因打靶,DNA琼脂糖凝胶电泳,原位杂交,免疫组化,免疫印迹,Tunnel凋亡实验,实时荧光定量PCR和基因芯片信息学等多种分子生物学方法,利用小鼠模型探讨XRCC1在精子发生过程中的作用及其分子机制.结果 首先我们通过原位杂交和免疫印迹实验验证了该条件性敲除小鼠模型的成功构建.我
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