【摘 要】
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目的 探索基因多态性与燃煤型砷中毒发病风险的关系及DNA甲基化在砷致病致癌中的作用.方法 选择贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区砷中毒患者为病例组,以12 km以外某村经健康体检合格的居民为对照组；病例组自愿手术者依据皮肤病理诊断分为癌变组和非癌变组.知情同意原则下采集研究对象血液样本,提取DNA；应用PCR-RFLP和测序法检测分析其代谢酶基因(GSTM1,GSTT1,GSTP1,GSTO1)、DNA
【机 构】
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贵阳医学院毒理学教研室,贵州贵阳550004 中国人民解放军第44医院,贵州贵阳550004
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目的 探索基因多态性与燃煤型砷中毒发病风险的关系及DNA甲基化在砷致病致癌中的作用.方法 选择贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区砷中毒患者为病例组,以12 km以外某村经健康体检合格的居民为对照组；病例组自愿手术者依据皮肤病理诊断分为癌变组和非癌变组.知情同意原则下采集研究对象血液样本,提取DNA；应用PCR-RFLP和测序法检测分析其代谢酶基因(GSTM1,GSTT1,GSTP1,GSTO1)、DNA修复基因(XRCC1,hOGG1,ERCC1,XPD,XPC)、氧化应激相关基因(CAT,MPO)多态性；采用MSP和测序法检测抑癌基因(p53,p16)、DNA修复基因(MGMT,hMLH1,hMSH2)甲基化情况.结果 携带GSTT1(-/-),GSTO2 142Asn/Asp+Asp/Asp基因型个体发生砷中毒的风险分别是携带GSTT1(+/+)或GSTT1(+/-),GSTO2 142Asn /Asn基因型个体的2.18和1.18倍；携带XRCC1399 Gln/Gln基因型个体发生砷中毒的风险是携带XRCC1 399 Arg/Arg基因型个体的2.15倍；携带hOGG1326Cys/Cys基因型个体发生砷中毒的风险是携带hOGG1 326Ser/Ser个体的3.03倍；携带ERCC18092 CA/AA基因型个体发生砷中毒的风险是携带ERCC1 8092CC个体的1.78倍；携带XPD Lys751 Gln+Gln751 Gln、XPD Asp312Asn+Asn312Asn个体发生砷中毒的风险分别是携带XPD Lys751 Lys,XPD Asp312Asp个体的1.79、1.68倍.p53基因启动子区甲基化阳性率在轻、中、重度砷中毒组分别为13.16％,27.91％和45.16％,均显著高于对照组(1.01％),P＜0.05；非癌变组和癌变组分别为25.00％和63.16％,显著高于对照组,P＜0.05.轻、中、重度组砷中毒患者hMSH2基因甲基化阳性率分别为11.76％,16.28％和32.14％,均明显高于对照组,P＜0.05；癌变组患者hMLH1和hMSH2基因甲基化阳性率分别为11.11％和27.78％,均明显高于对照组,P＜0.05；砷中毒组MGMT基因启动子区甲基化阳性率为40.4％,显著高于对照组(2.91％),P＜0.05；轻、中、重度砷中毒组甲基化阳性率分别为22.73％,39.02％和52.78％,均显著高于对照组,P＜0.05；非癌变组与癌变组甲基化阳性率分别为27.78％和65.00％,均显著高于对照组.砷中毒患者p53,p16,MGMT, hMLH1,hMSH2基因启动子区甲基化阳性率随皮肤病损程度加重而增高,P＜0.05.结论 三类基因多个位点的8种基因型是燃煤型砷中毒发生的重要危险内因之一；p53,p16,MGMT,hMLH1,hMSH2启动子区高甲基化与砷中毒发生发展乃至癌变密切相关.
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