【摘 要】
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目的 灵敏度高,操作简单快速的LC-MS/MS分析方法,研究纳曲酮十一碳酸酯前体化合物在兔体内的代谢动力学过程.方法 1)血浆样品预处理方法：取血浆0.1 ml置于10 ml的具塞玻璃试管中,加入内标纳洛酮(200 ng·ml-1)5 μl,加入10 μl 0.1 mol·L-1的NaOH溶液,涡旋振荡1 min后,加甲基叔丁基醚2 ml,涡旋振荡2 min,于1500 rpm离心10 min,分
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目的 灵敏度高,操作简单快速的LC-MS/MS分析方法,研究纳曲酮十一碳酸酯前体化合物在兔体内的代谢动力学过程.方法 1)血浆样品预处理方法：取血浆0.1 ml置于10 ml的具塞玻璃试管中,加入内标纳洛酮(200 ng·ml-1)5 μl,加入10 μl 0.1 mol·L-1的NaOH溶液,涡旋振荡1 min后,加甲基叔丁基醚2 ml,涡旋振荡2 min,于1500 rpm离心10 min,分取有机层,在50℃条件下氮吹仪吹干.残留物用流动相100 μl溶解,10 000 rpm离心10 min,再用0.22 μm的滤膜过滤,取5 μl进样.2)LC-MS/MS液相色谱质谱联用方法：采用Agilent 6410型液相色谱质谱联用仪分析检测；采用Agilent Zorbax SB-C18(1.8 μm2.1 ×50 mm)型色谱柱；以甲醇/0.1％ FA水溶液(50∶50)作为流动相,流速0.2 ml·min-1；正离子MRM检测模式：纳曲酮(342.1→324.1),纳洛酮(328.1→310.0),Fragmentor电压135 v,干燥气温度300℃,干燥气流速12 L·min-1,毛细管电压4 kv.3)药代动力学研究：选用6只兔,肌注纳曲酮十一碳酸酯10 mg·kg-1,分别于给药前及给药后0.083, 0.25, 0.5,1,2,4,6,8,10,12,24,30,36,48,54,60,72,78,84和96 h静脉取血0.3 ml,置于加有抗凝剂的塑料离心管中,离心,取血浆.结果 本文所建立的血浆样品纳曲酮LC-MS/MS测定方法,血浆内源性物质均不干扰样品峰,绝对回收率大于78％,日间和日内相对标准差小于等于7.6％,血浆中纳曲酮的最低定量限为0.5 ng·ml-1,线性范围为0.5 ～ 200 ng· ml-1.说明该方法符合生物样品的分析要求,可以用于纳曲酮的代谢动力学研究.纳曲酮十一碳酸酯的代谢动力学参数为：Tmax为5.3 h；Cmax为21.4 ng·ml-1,T1/2为13.1 h；AUCtn为615.3 ng·h-1·ml-1.结论 所建立的LC-MS/MS方法灵敏度高,操作简便快速,满足纳曲酮在兔体内的药代动力学研究需要.与纳曲酮相比,纳曲酮十一碳酸酯的半衰期明显延长,证明其能在体内缓慢释放纳曲酮,达到缓释长效的效果.
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